Bezpieczeństwo i farmakokinetyka pierścienia dopochwowego dapiwiryny u kobiet po menopauzie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 45 do 65 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego, zweryfikowany zgodnie z procedurami operacyjnymi zakładu
2. Raport na uczestnika, po menopauzie w czasie badania przesiewowego, zdefiniowany jako brak miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy (minimum) lub stan co najmniej 6 miesięcy po obustronnym wycięciu jajników
3. Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) na poziomie 40 mIU/ml lub wyższym podczas badania przesiewowego
4. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu i wpisanie do MTN-024/IPM 031
5. Potrafi komunikować się w mowie i piśmie w języku angielskim
6. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich wymagań proceduralnych badania
7. Chęć korzystania wyłącznie z produktów dopochwowych dostarczonych w ramach badania i/lub zatwierdzonych przez cały czas trwania badania.
8. Chęć powstrzymania się od wprowadzania do pochwy zatwierdzonego w badaniu lubrykantu przez 72 godziny przed każdą wizytą
9. Chęć powstrzymania się od stosunku waginalnego przez 72 godziny przed każdą wizytą
10. Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez Badacza Dokumentacji (IoR)/osobę wyznaczoną podczas Badania Przesiewowego i Rejestracji
11. Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
12. Niezakażeni wirusem HIV na podstawie testów przeprowadzonych podczas badań przesiewowych (zgodnie z algorytmem protokołu w Załączniku II)
13. Zgłoszenie każdego uczestnika podczas badania przesiewowego i rejestracji wyraża zgodę na używanie męskich prezerwatyw lateksowych podczas stosunku płciowego

14. Zgłoszenie uczestnika podczas badania przesiewowego i rejestracji stwierdza gotowość do powstrzymania się od wprowadzania do pochwy jakichkolwiek produktów lub przedmiotów dopochwowych nieobjętych badaniem, w tym między innymi środków plemnikobójczych, prezerwatyw dla kobiet, diafragm, miejscowej lub ogólnoustrojowej hormonalnej terapii zastępczej, w tym estrogenów dopochwowych, i/lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych, leków dopochwowych, kubeczków menstruacyjnych, kapturków dopochwowych (lub innych metod barierowych dopochwowych), irygatorów dopochwowych, lubrykantów i nawilżaczy, zabawek erotycznych (wibratory, wibratory itp.) na czas udziału w badaniu.

    Uwaga: Dozwolone jest stosowanie smaru zatwierdzonego do badań.

15. Podczas badań przesiewowych i rejestracji zgadza się nie uczestniczyć w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek przez czas trwania udziału w badaniu

    Uczestnicy podzbioru biopsji muszą również spełniać następujące kryteria podczas badania przesiewowego, aby kwalifikować się do włączenia:

16. Chęć powstrzymania się od wkładania czegokolwiek do pochwy przez 72 godziny po pobraniu biopsji, w tym powstrzymanie się od stosunku pochwowego
17. Anatomia wystarczająca do pobrania biopsji szyjki macicy

Kryteria wyłączenia:

1. Raport uczestnika podczas badania przesiewowego:

   1. Planuje przenieść się z miejsca badania na czas udziału w badaniu
   2. Planuje podróżować z dala od miejsca badania na więcej niż 4 kolejne tygodnie podczas udziału w badaniu
2. Ciąża podczas badania przesiewowego Uwaga: Do włączenia wymagany jest udokumentowany negatywny test ciążowy wykonany przez personel badawczy; jednakże samozgłoszona ciąża jest wystarczająca do wykluczenia z badania.

3. Zdiagnozowano zakażenie dróg moczowych (ZUM) podczas badania przesiewowego lub rejestracji. Uwaga: innym kwalifikującym się uczestnikom, u których zdiagnozowano ZUM podczas badania przesiewowego, oferowane jest leczenie i mogą zostać zapisani po zakończeniu leczenia i ustąpieniu wszystkich objawów.

   Jeśli leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią w ciągu 45 dni od uzyskania świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.

4. Z rozpoznaniem choroby zapalnej miednicy mniejszej, choroby przenoszonej drogą płciową lub zakażenia układu rozrodczego (RTI) wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) podczas badania przesiewowego lub rejestracji. leczenie zgodnie z wytycznymi CDC – inne niż bezobjawowe bakteryjne zapalenie pochwy (BV) i bezobjawowa kandydoza – otrzymują propozycję leczenia i mogą zostać włączeni po zakończeniu leczenia i ustąpieniu wszystkich objawów. Jeśli leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią w ciągu 45 dni od uzyskania świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany. Brodawki narządów płciowych wymagające leczenia również muszą zostać wyleczone przed Rejestracją. Brodawki narządów płciowych wymagające leczenia definiuje się jako te, które powodują nadmierne obciążenie lub dyskomfort dla uczestnika, w tym duże rozmiary, niedopuszczalny wygląd lub dyskomfort fizyczny.

5. Ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 2. lub wyższego (obserwowany przez personel badawczy) podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z tabelą Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.) ), Dodatek 1 — Tabela klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych Uwaga: Krwawienie z szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki oceniono jako mieszczące się w zakresie normy zgodnie z oceną kliniczną badacza dokumentacji (IoR)/osoby wyznaczonej uważa się za oczekiwane krwawienie pozamiesiączkowe i nie wyklucza.

   Uwaga: w przeciwnym razie kwalifikujące się uczestniczki z wykluczającymi wynikami badania miednicy mogą zostać włączone/randomizowane po tym, jak wyniki poprawią się do niewykluczającego stopnia ciężkości lub zostaną rozwiązane. Jeżeli w ciągu 45 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe zostanie udokumentowana poprawa do oceny niewykluczającej lub uchwały, uczestnik może zostać zapisany.

6. Raport uczestnika i/lub dowody kliniczne potwierdzające którekolwiek z poniższych:

   1. Znana reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych produktów (kiedykolwiek)
   2. Znana reakcja niepożądana na lateks (kiedykolwiek)
   3. Przewlekła i/lub nawracająca kandydoza pochwy
   4. Miejscowa lub ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza i/lub hormonalna antykoncepcja w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Rejestrację
   5. Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Rejestrację
   6. Profilaktyka poekspozycyjna (PEP) w przypadku narażenia na HIV w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
   7. Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) w celu zapobiegania HIV w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
   8. Wynik ostatniej ciąży 6 miesięcy lub mniej przed rejestracją
   9. Zabieg ginekologiczny lub narządów płciowych (np. podwiązanie jajowodów, rozszerzenie i łyżeczkowanie, przekłucie) 90 dni lub mniej przed rejestracją
   10. Obecnie karmienie piersią
   11. Podczas badania przesiewowego silne rozluźnienie miednicy, takie że ściany pochwy lub szyjka macicy opuszczają się poza wejście do pochwy przy próbie Valsalvy
   12. Udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym dotyczącym leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek w ciągu 45 dni poprzedzających Rejestrację
7. Zgodnie z ustaleniami IoR/osoby wyznaczonej, wszelkie istotne niekontrolowane, czynne lub przewlekłe zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerek, wątroby, hematologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, psychiatryczne, hormonalne, oddechowe, immunologiczne lub zakaźne

8. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) Stopień 1 lub wyższy*
   2. Kreatynina stopnia 2 lub wyższego*
   3. Hemoglobina stopnia 2 lub wyższego*
   4. Liczba płytek krwi Stopień 1 lub wyższy*
   5. Wynik badania cytologicznego Stopień 2 lub wyższy** Uwaga: W przeciwnym razie kwalifikujący się uczestnicy z testem wykluczającym mogą zostać ponownie przebadani podczas procesu przesiewowego.

   Uwaga: Kobiety z udokumentowanym prawidłowym wynikiem w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Rejestrację nie muszą mieć cytologii w okresie przesiewowym. Kobiety z nieprawidłowym wymazem cytologicznym stopnia 1. mogą zostać włączone do badania po zakończeniu wstępnej fazy oceny, jeśli nie ma wskazań do bieżącego leczenia (w oparciu o lokalne standardy postępowania w przypadku nieprawidłowej cytologii szyjki macicy). Konieczność powtórnego badania cytologicznego w ciągu 6 miesięcy nie wyklucza rejestracji przed udostępnieniem tego wyniku. Jeśli pacjentka miała histerektomię z przyczyn niezwiązanych z dysplazją szyjki macicy, nie ma konieczności wykonywania cytologii.

9. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczałby świadomą zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób kolidowałby z osiągnięciem celów badania. Zdarzenia niepożądane u dorosłych i dzieci Wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.) **Tabela klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych Dodatek 1 do tabeli Division of AIDS (DAIDS) do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 1.0 , grudzień 2004 r. (wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.)