Segurança e farmacocinética do anel vaginal de dapivirina em mulheres na pós-menopausa

Critério de inclusão:

1. Idade de 45 a 65 anos (inclusive) na triagem, verificada por SOPs do local
2. Por relatório do participante, pós-menopausa na triagem, definida como amenorreica nos últimos 12 meses (mínimo) ou pelo menos 6 meses após ooforectomia bilateral
3. Nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) em 40 mIU/ml ou superior na triagem
4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser rastreado e inscrito no MTN-024/IPM 031
5. Capaz de se comunicar em inglês falado e escrito
6. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos processuais do estudo
7. Disposto a usar apenas produtos vaginais fornecidos e/ou aprovados pelo estudo durante a duração da participação no estudo.
8. Disposto a abster-se de inserir lubrificante aprovado pelo estudo na vagina por 72 horas antes de cada visita
9. Disposto a abster-se de relações sexuais vaginais por 72 horas antes de cada visita
10. Com boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador de Registro (IoR)/pessoa designada na Triagem e Inscrição
11. Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido nos SOPs do local
12. Não infectado pelo HIV com base no teste realizado na triagem (de acordo com o algoritmo do protocolo no Apêndice II)
13. Por relatório do participante na triagem e inscrição, concorda em usar preservativos masculinos de látex para relações sexuais

14. De acordo com o relatório do participante na Triagem e Inscrição, declara a vontade de abster-se de inserir quaisquer produtos ou objetos vaginais que não sejam do estudo na vagina, incluindo, entre outros, espermicidas, preservativos femininos, diafragmas, terapia de reposição hormonal tópica ou sistêmica, incluindo estrogênios vaginais, e/ou contraceptivos hormonais, medicamentos vaginais, copos menstruais, capuzes cervicais (ou qualquer outro método de barreira vaginal), duchas vaginais, lubrificantes e hidratantes, brinquedos sexuais (vibradores, vibradores, etc.), durante a participação no estudo.

    Nota: É permitido o uso de lubrificante aprovado pelo estudo.

15. Na triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas durante a participação no estudo

    Os participantes no subconjunto de biópsia também devem atender aos seguintes critérios na triagem para serem elegíveis para inclusão:

16. Disposto a abster-se de inserir qualquer coisa na vagina por 72 horas após a coleta de biópsias, incluindo abster-se de relações sexuais vaginais
17. Anatomia suficiente para a coleta de biópsias cervicais

Critério de exclusão:

1. Relatório por participante na triagem:

   1. Planos para se mudar para longe do local do estudo durante a participação no estudo
   2. Planeja viajar para fora do local do estudo por mais de 4 semanas consecutivas durante a participação no estudo
2. Grávida na triagem Nota: Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão; no entanto, uma gravidez autodeclarada é adequada para exclusão do estudo.

3. Diagnosticado com infecção do trato urinário (ITU) na triagem ou inscrição Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis diagnosticados com ITU durante a triagem recebem tratamento e podem ser inscritos após a conclusão do tratamento e todos os sintomas foram resolvidos.

   Se o tratamento for concluído e os sintomas forem resolvidos dentro de 45 dias após a obtenção do consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.

4. Diagnosticado com doença inflamatória pélvica, uma DST ou infecção do trato reprodutivo (ITR) que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) na triagem ou inscrição tratamento de acordo com as diretrizes do CDC - exceto vaginose bacteriana assintomática (BV) e candidíase assintomática - são oferecidos tratamento e podem ser inscritos após a conclusão do tratamento e todos os sintomas foram resolvidos. Se o tratamento for concluído e os sintomas forem resolvidos dentro de 45 dias após a obtenção do consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito. As verrugas genitais que requerem tratamento também devem ser tratadas antes da inscrição. As verrugas genitais que requerem terapia são definidas como aquelas que causam sobrecarga ou desconforto ao participante, incluindo tamanho volumoso, aparência inaceitável ou desconforto físico.

5. Tem um achado clinicamente aparente de Grau 2 ou superior no exame pélvico (observado pela equipe do estudo) na Triagem ou Inscrição, de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos Versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009 ), Adendo 1-Tabela de Graduação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Observação: Sangramento cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécimes considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do Investigador de Registro (IoR)/pessoa designada é considerado sangramento não menstrual esperado e não é excludente.

   Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com achados de exame pélvico excludentes podem ser inscritos/randomizados após os achados melhorarem para uma classificação de gravidade não excludente ou resolvidos. Se a melhoria para uma nota não excludente ou resolução for documentada dentro de 45 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.

6. Relato do participante e/ou evidência clínica de qualquer um dos seguintes:

   1. Reação adversa conhecida a qualquer um dos produtos do estudo (sempre)
   2. Reação adversa conhecida ao látex (sempre)
   3. Candidíase vaginal crônica e/ou recorrente
   4. Terapia de reposição hormonal tópica ou sistêmica e/ou contracepção hormonal nos 6 meses anteriores à inscrição
   5. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à inscrição
   6. Profilaxia pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV nos 6 meses anteriores à inscrição
   7. Profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV nos 6 meses anteriores à inscrição
   8. Resultado da última gravidez 6 meses ou menos antes da inscrição
   9. Procedimento ginecológico ou genital (por exemplo, laqueadura, dilatação e curetagem, piercing) 90 dias ou menos antes da inscrição
   10. Atualmente amamentando
   11. Na triagem, relaxamento pélvico grave, de modo que as paredes vaginais ou o colo uterino desçam além do intróito vaginal com manobra de Valsalva
   12. Participação em qualquer outro estudo de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas, nos 45 dias anteriores à inscrição
7. Conforme determinado pelo IoR/pessoa designada, qualquer distúrbio cardiovascular, renal, hepático, hematológico, neurológico, gastrointestinal, psiquiátrico, endócrino, respiratório, imunológico ou doença infecciosa significativo

8. Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na visita de triagem:

   1. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) Grau 1 ou superior*
   2. Creatinina Grau 2 ou superior*
   3. Hemoglobina Grau 2 ou superior*
   4. Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior*
   5. Resultado de Papanicolaou de Grau 2 ou superior** Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um teste de exclusão podem ser testados novamente durante o processo de triagem.

   Observação: mulheres com resultado normal documentado nos 12 meses anteriores à inscrição não precisam fazer exame de Papanicolaou durante o período de triagem. As mulheres com esfregaço de Papanicolaou anormal de Grau 1 podem ser inscritas após a conclusão da fase inicial de avaliação se nenhum tratamento atual for indicado (com base no padrão local de atendimento para tratamento de citologia cervical anormal). A necessidade de repetir o Papanicolau dentro de 6 meses não impede a inscrição antes que o resultado fique disponível. Se a participante tiver feito histerectomia por motivos não relacionados à displasia cervical, o exame de Papanicolaou não precisa ser realizado.

9. Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na realização dos objetivos do estudo *Divisão da tabela de AIDS para classificar a gravidade de eventos adversos em adultos e crianças, versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009) **Tabela de classificação genital feminina para uso em estudos de microbicidas Adendo 1 à Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificação de eventos adversos em adultos e crianças, versão 1.0 , dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009)