Säkerhet och farmakokinetik för Dapivirin Vaginal Ring hos postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier:

1. Ålder 45 till 65 år (inklusive) vid screening, verifierad per plats SOPs
2. Per deltagare rapport, postmenopausal vid screening, definierad som amenorroisk under de senaste 12 månaderna (minst) eller minst 6 månaders status efter bilateral ooforektomi
3. Follikelstimulerande hormon (FSH) nivå vid 40 mIU/ml eller högre vid screening
4. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och registrerad i MTN-024/IPM 031
5. Kunna kommunicera på engelska i tal och skrift
6. Kan och vill följa alla studieprocedurkrav
7. Villig att endast använda studie tillhandahållna och/eller godkända vaginalprodukter under hela studiens deltagande.
8. Villig att avstå från att sätta in studiegodkänt smörjmedel i slidan i 72 timmar före varje besök
9. Villig att avstå från vaginalt samlag i 72 timmar före varje besök
10. Generellt sett god hälsa enligt bedömningen av utredaren (IoR)/designer vid screening och registrering
11. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
12. HIV-oinfekterad baserat på testning utförd vid screening (enligt protokollalgoritm i bilaga II)
13. Per deltagarerapport vid Screening and Enrollment, samtycker till att använda latexkondomer för män för samlag

14. Per deltagares rapport vid Screening and Enrollment, anger en villighet att avstå från att föra in några icke-studievaginala produkter eller föremål i slidan inklusive men inte begränsat till spermiedödande medel, kvinnliga kondomer, diafragma, topikal eller systemisk hormonersättningsterapi, inklusive vaginala östrogener, och/eller hormonella preventivmedel, vaginalmediciner, menskoppar, cervikala kepsar (eller någon annan vaginal barriärmetod), vaginal dusch, glidmedel och fuktighetskrämer, sexleksaker (vibratorer, dildos, etc.), under hela studiedeltagandet.

    Obs: Användning av studiegodkänt smörjmedel är tillåtet.

15. Vid Screening and Enrollment, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicinsk utrustning, vaginalprodukter eller vacciner under hela studiedeltagandet

    Deltagare i biopsiundergruppen måste också uppfylla följande kriterier vid screening för att vara berättigade till inkludering:

16. Villig att avstå från att föra in något i slidan i 72 timmar efter insamlingen av biopsier, inklusive att avstå från vaginalt samlag
17. Anatomi tillräcklig för insamling av cervikala biopsier

Exklusions kriterier:

1. Per deltagare rapporterar vid visning:

   1. Planerar att flytta bort från studieplatsen under studiedeltagandet
   2. Planerar att resa bort från studieplatsen i mer än 4 veckor i följd under studiedeltagandet
2. Gravid vid screening Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från studien.

3. Diagnostiserats med urinvägsinfektion (UTI) vid screening eller inskrivning Obs: I annat fall berättigade deltagare som diagnostiserats med UVI under screening erbjuds behandling och kan skrivas in efter avslutad behandling och alla symtom har löst sig.

   Om behandlingen är avslutad och symtomen har försvunnit inom 45 dagar efter att man erhållit informerat samtycke för screening, kan deltagaren skrivas in.

4. Diagnostiserats med bäckeninflammatorisk sjukdom, en STI eller reproduktionskanalinfektion (RTI) som kräver behandling enligt gällande riktlinjer från Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vid screening eller registrering. Obs: I annat fall kvalificerade deltagare diagnostiserade under screening med bäckeninflammatorisk sjukdom eller STI/RTI som kräver behandling enligt CDC:s riktlinjer - annat än asymtomatisk bakteriell vaginos (BV) och asymtomatisk candidiasis - erbjuds behandling och kan inskrivas efter avslutad behandling och alla symtom har försvunnit. Om behandlingen är avslutad och symtomen har försvunnit inom 45 dagar efter att man erhållit informerat samtycke för screening, kan deltagaren skrivas in. Genitala vårtor som kräver behandling måste också behandlas före inskrivningen. Genitala vårtor som kräver terapi definieras som sådana som orsakar onödig börda eller obehag för deltagaren, inklusive skrymmande storlek, oacceptabelt utseende eller fysiskt obehag.

5. Har ett kliniskt uppenbart fynd av grad 2 eller högre bäckenundersökning (observerat av studiepersonalen) vid screening eller inskrivning, enligt Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, december, 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009 ), Tillägg 1-Kvinnliga genitala graderingstabell för användning i mikrobicidstudier Obs: Blödning från livmoderhalsen i samband med införande av spekulum och/eller provtagning bedöms vara inom intervallet för det normala enligt den kliniska bedömningen av den registrerade utredaren (IoR)/utsedda anses förväntad icke-menstruationsblödning och är inte uteslutande.

   Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med exkluderande bäckenundersökningsfynd inskrivas/randomiseras efter att fynden har förbättrats till en icke-exkluderande svårighetsgrad eller lösts. Om förbättring av ett icke-exkluderande betyg eller upplösning dokumenteras inom 45 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.

6. Deltagarrapport och/eller kliniska bevis på något av följande:

   1. Känd biverkning på någon av studieprodukterna (någonsin)
   2. Känd biverkning av latex (någonsin)
   3. Kronisk och/eller återkommande vaginal candidiasis
   4. Topikal eller systemisk hormonersättningsterapi och/eller hormonell preventivmedel inom 6 månader före inskrivning
   5. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 månaderna före registreringen
   6. Postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering inom 6 månader före inskrivningen
   7. Pre-exponeringsprofylax (PrEP) för hiv-prevention inom 6 månader före inskrivning
   8. Senaste graviditetsresultatet 6 månader eller mindre före inskrivningen
   9. Gynekologiskt eller genitalt ingrepp (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage, piercing) 90 dagar eller mindre före inskrivning
   10. Ammar just nu
   11. Vid screening, kraftig bäckenavslappning så att antingen vaginalväggarna eller livmoderhalsen sjunker bortom den vaginala introitus med Valsalva manöver
   12. Deltagande i någon annan forskningsstudie som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, vaginalprodukter eller vacciner, under de 45 dagarna före registreringen
7. Som bestämts av IoR/designer, alla betydande okontrollerade aktiva eller kroniska kardiovaskulära, njur-, lever-, hematologiska, neurologiska, gastrointestinala, psykiatriska, endokrina, respiratoriska, immunologiska eller infektionssjukdomar

8. Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesök:

   1. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) Grad 1 eller högre*
   2. Kreatinin Grad 2 eller högre*
   3. Hemoglobin Grad 2 eller högre*
   4. Trombocytantal Grad 1 eller högre*
   5. Pap-resultat Grad 2 eller högre** Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstest testas igen under screeningprocessen.

   Obs: Kvinnor med ett dokumenterat normalt resultat inom 12 månader före inskrivningen behöver inte ha ett cellprov under screeningsperioden. Kvinnor med ett onormalt cellprov av grad 1 kan registreras efter att den inledande fasen av utvärderingen har slutförts om ingen aktuell behandling är indicerad (baserat på lokal standard för vård för hantering av onormal cervikal cytologi). Behov av en repetition av papper inom 6 månader utesluter inte registrering innan resultatet blir tillgängligt. Om deltagaren har genomgått en hysterektomi av skäl som inte är relaterade till cervikal dysplasi, behöver ett cellprov inte utföras.

9. Har något annat tillstånd som, enligt IoR:s/designers åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen *Indelning av AIDS-tabellen för att gradera svårighetsgraden av biverkningar för vuxna och barn Version 1.0, december, 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009) **Kvinnliga könsorgan för användning i mikrobicidstudier Tillägg 1 till Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av vuxna och pediatriska biverkningar, version 1.0. , december 2004 (förtydligande daterad augusti 2009)