Визуализация экспрессии CXCR4 у субъектов с раком с использованием 64 Cu-плериксафора

В моделях на мышах и у пациентов экспрессия хемокинового рецептора CXCR4 при различных видах рака коррелирует с агрессивным биологическим поведением, включая повышенную частоту метастазирования в определенные места и снижение выживаемости. Плериксафор (Mozobil; Genzyme; Кембридж, Массачусетс) был идентифицирован как специфический ингибитор CXCR4, и в настоящее время он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве агента, мобилизующего стволовые клетки, в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором при лечении неходжкинская лимфома и множественная миелома. Наша группа недавно показала, что плериксафор может быть помечен испускающим позитроны радионуклидом меди-64((64)Cu) с образованием (64)Cu-плериксафора, который можно использовать для визуализации CXCR4-положительных опухолевых ксенотрансплантатов у мышей с использованием малых позитронно-эмиссионная томография животных (ПЭТ). Определение экспрессии CXCR4 в опухолях с использованием (64)Cu-плериксафора и ПЭТ/компьютерной томографии (КТ) может быть полезным для прогнозирования поведения опухоли и ответа на современные и экспериментальные методы лечения, включая методы лечения, нацеленные на CXCR4, что может привести к более эффективному персонализированному лечению рака. .

Основной целью этого исследования является оценка (64)Cu-плериксафора в качестве визуализирующего агента для количественной оценки экспрессии CXCR4 у субъектов (в возрасте старше 18 лет) с раком; по меньшей мере 1 определяемая солидная опухоль диаметром более или равная 2 см, обнаруженная за пределами лимфатических узлов, костного мозга, печени, желчного пузыря, почки, мочевого пузыря и головного мозга; и ранее существовавшие биопсии опухолей, полученные с момента первого обнаружения текущего возникновения/рецидива заболевания. Вторичные цели заключаются в том, чтобы сопоставить стандартизированное значение поглощения (64)Cu-плериксафора в поражении-мишени с уровнем экспрессии CXCR4, обнаруженным с помощью иммуногистохимии, и рассчитать дозиметрию для человека для (64)Cu-плериксафора.

Ранее существовавшие биоптаты опухолей менее или равного 75 субъектам, набранным из Национального института рака и больницы Джорджтаунского университета, будут оцениваться на экспрессию CXCR4 с помощью иммуногистохимии. Субъекты, соответствующие критериям приемлемости, продолжат участие в исследовании. Пяти субъектам с CXCR4-положительными биоптатами опухоли будет назначена первоначальная внутривенная инфузия (64)Cu-плериксафора (8 +/- 0,8 мКи; 0,48+/- 0,048 бэр; не более 5 мкг (64)Cu-плериксафора). более 2 минут. Затем им будет проведена первоначальная низкодозовая трансмиссионная КТ, за которой следуют 3 последовательных ПЭТ-сканирования туловища, как только это будет практически возможно после инфузии, и 2 дополнительных ПЭТ/КТ-сканирования через 4 часа +/- 1 час и 24 часа +/- 2 часа. после инфузии. На основе этих результатов будет рассчитана дозиметрия человека, и будет использоваться максимальная доза, не превышающая расчетный предел общей эффективной дозы в 5 бэр или предел радиационного облучения для каждого органа. Остальным субъектам с CXCR4-положительными (n=15) и CXCR4-негативными (n=5) биоптатами опухолей будет назначено введение 64Cu-plerixafor в той же или заново рассчитанной дозе, и будет выполнено 1 сканирование ПЭТ/КТ между 1 и 4 часа после инфузии, в зависимости от результатов дозиметрии. Все субъекты пройдут одно всеобъемлющее заключительное посещение исследования между 19 и 23 днями исследования (11-17 дней после инъекции (64)Cu-плериксафора). Кроме того, кровь будет собираться еще 2 раза между днями исследования 13-16 и днями исследования 26-30 для измерения количества клеток крови.

...