CXCR4-ekspression kuvantaminen syöpäpotilailla 64 Cu-Pleriksaforilla

Hiirimalleissa ja potilaissa kemokiinireseptorin CXCR4 ilmentyminen eri syöpissä on korreloinut aggressiivisen biologisen käyttäytymisen kanssa, mukaan lukien lisääntynyt määrä ja tietyt etäpesäkekohdat sekä vähentynyt eloonjääminen. Pleriksafori (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) on tunnistettu spesifiseksi CXCR4:n inhibiittoriksi, ja elintarvike- ja lääkevirasto on tällä hetkellä hyväksynyt sen kantasoluja mobilisoivana aineena yhdessä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän kanssa hoidettaessa non-Hodgkinin lymfooma ja multippeli myelooma. Ryhmämme on äskettäin osoittanut, että pleriksafori voidaan leimata positroneja emittoivalla radionuklidilla kupari-64((64)Cu), jolloin muodostuu (64)Cu-pleriksaforia, jota voidaan käyttää CXCR4-positiivisten tuumoriksenograftien visualisoimiseen hiirissä käyttämällä pieniä eläinten positroniemissiotomografia (PET). CXCR4:n ilmentymisen määrittäminen kasvaimissa käyttämällä (64) Cu-pleriksaforia ja PET/tietokonetomografiaa (CT) voisi olla hyödyllistä ennakoitaessa kasvaimen käyttäytymistä ja vasteita nykyisiin ja kokeellisiin hoitoihin, mukaan lukien CXCR4:ään kohdistuvat hoidot, jotka voivat johtaa tehokkaampiin yksilöllisiin syöpähoitoihin. .

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida (64)Cu-pleriksaforia kuvantamisaineena CXCR4:n ilmentymisen kvantifioimiseksi koehenkilöillä (yli 18-vuotiaat tai yhtä suuret), joilla on syöpä; vähintään yksi havaittava kiinteä kasvain, jonka halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm, joka löytyy imusolmukkeiden, luuytimen, maksan, sappirakon, munuaisten, virtsarakon ja aivojen ulkopuolella; ja kasvaimien olemassa olevat biopsiat, jotka on saatu taudin nykyisen esiintymisen/toistumisen ensimmäisen havaitsemisen jälkeen. Toissijaisina tavoitteina on korreloida (64)Cu-pleriksafor standardoitu sisäänottoarvo kohdevauriossa immunohistokemian avulla havaittuun CXCR4-ekspression tasoon ja laskea ihmisen dosimetria (64)Cu-pleriksaforille.

Aiemmin olemassa olevista kasvainbiopsioista alle tai yhtä suurelta kuin 75 henkilöltä, jotka on värvätty National Cancer Institutesta ja Georgetownin yliopistollisesta sairaalasta, arvioidaan CXCR4:n ilmentyminen immunohistokemian avulla. Kelpoisuuskriteerit täyttävät koehenkilöt jatkavat tutkimukseen. Viidelle koehenkilölle, joilla on CXCR4-positiivinen kasvainbiopsia, annetaan ensimmäinen suonensisäinen (64)Cu-pleriksaforin infuusio (8 +/-0,8 mCi; 0,48 +/- 0,048 rem; ei saa ylittää 5 mikrog (64)Cu-pleriksaforia) yli 2 minuuttia. Heille tehdään sitten ensimmäinen pieniannoksinen TT-skannaus, jota seuraa kolme peräkkäistä vartalon PET-skannausta niin pian kuin mahdollista infuusion jälkeen ja 2 muuta PET/CT-kuvausta 4 tunnin +/- 1 tunnin ja 24 tunnin +/- 2 tunnin välein. infuusion jälkeen. Ihmisen dosimetria lasketaan näiden tulosten perusteella ja käytetään enimmäisannosta, joka ei ylitä laskettua 5 remin efektiivisen kokonaisannoksen rajaa tai kunkin elimen säteilyaltistusrajaa. Muille koehenkilöille, joilla on CXCR4-positiivinen (n=15) ja CXCR4-negatiivinen (n=5) kasvainbiopsia, annetaan 64Cu-pleriksaforia samalla tai äskettäin lasketulla annoksella, ja heille tehdään 1 PET/CT-skannaus välillä 1-1. 4 tuntia infuusion jälkeen annosmittaustuloksista riippuen. Kaikille koehenkilöille tehdään yksi kattava viimeinen tutkimuskäynti tutkimuspäivien 19 ja 23 välillä (11-17 päivää (64)Cu-pleriksaforin injektion jälkeen). Lisäksi verta kerätään vielä 2 kertaa tutkimuspäivien 13-16 ja tutkimuspäivien 26-30 välillä verisolujen määrän mittaamiseksi.

...