Imaging dell'espressione di CXCR4 in soggetti con cancro utilizzando 64 Cu-Plerixafor

Nei modelli murini e nei pazienti, l'espressione del recettore delle chemochine CXCR4 su vari tumori è stata correlata con un comportamento biologico aggressivo, inclusi tassi aumentati e alcuni siti di metastasi e una diminuzione della sopravvivenza. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) è stato identificato come un inibitore specifico di CXCR4 ed è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration come agente di mobilizzazione delle cellule staminali in combinazione con il fattore stimolante le colonie di granulociti nel trattamento di linfoma non Hodgkin e mieloma multiplo. Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato che il plerixafor può essere etichettato con il radionuclide rame-64(64Cu) che emette positroni per formare 64Cu-plerixafor, che può essere utilizzato per visualizzare xenotrapianti tumorali CXCR4-positivi nei topi utilizzando la tomografia a emissione di positroni di piccoli animali (PET) ). La determinazione dell'espressione di CXCR4 nei tumori mediante 64Cu-plerixafor e la scansione PET/tomografia computerizzata (TC) potrebbe essere utile per prevedere il comportamento del tumore e le risposte alle terapie attuali e sperimentali, comprese le terapie mirate al CXCR4, che potrebbero portare a trattamenti antitumorali personalizzati più efficaci.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare 64Cu-plerixafor come agente di imaging per quantificare l'espressione di CXCR4 in soggetti (maggiori o uguali a 18 anni di età) con cancro; almeno 1 tumore solido rilevabile di diametro maggiore o uguale a 1,5 cm trovato al di fuori dei corpi vertebrali, fegato, cistifellea, rene e vescica; e campioni di tessuto dei tumori ottenuti dal primo rilevamento dell'attuale occorrenza/recidiva della malattia. Gli obiettivi secondari sono correlare il valore di assorbimento standardizzato di 64Cu-plerixafor nella lesione target con il livello di espressione di CXCR4 rilevato tramite immunoistochimica e calcolare la dosimetria umana per 64Cu-plerixafor.

I campioni tumorali di soggetti inferiori o uguali a 75 reclutati dal National Cancer Institute e dal Georgetown University Hospital saranno valutati per l'espressione di CXCR4 mediante immunoistochimica. Ad eccezione dei soggetti con carcinoma surrenalico, sarà richiesta la valutazione del tessuto per l'espressione di CXCR4 prima della scansione PET. I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità continueranno nello studio. A cinque soggetti con carcinoma adrenocorticale e/o campioni tumorali positivi per CXCR4 verrà somministrata un'infusione endovenosa iniziale di 64Cu-plerixafor (fino a 8+0,8 mCi; 0,48+0,048 rem; non superare i 5 g di 64Cu-plerixafor) al giorno 0. Saranno quindi sottoposti a una scansione TC di trasmissione iniziale a basso dosaggio seguita da 3 scansioni PET consecutive del torso non appena possibile dopo l'infusione e 2 scansioni PET/TC aggiuntive a 4 ore +/- 1 ora e 24 ore +/- 3 ore dopo l'infusione. La dosimetria umana sarà calcolata sulla base di questi risultati e la dose può essere aggiustata, per non superare il limite calcolato di una dose totale efficace di 5 rem, o il limite di esposizione alle radiazioni per ciascun organo. Ai restanti soggetti verrà somministrato 64Cu-plerixafor alla stessa dose, o una nuova dose calcolata, e saranno sottoposti a 1 scansione PET/TC tra 1 e 4 ore dopo l'infusione, a seconda dei risultati della dosimetria. Tutti i soggetti saranno sottoposti a una valutazione presso l'NIH o per telefono il giorno 14 3 dello studio. Inoltre, il sangue verrà raccolto altre 3 volte al giorno 7 2, al giorno 14 3 e al giorno 21 3 per misurare la conta delle cellule del sangue e l'urina verrà raccolta ancora una volta al giorno 7 2.