Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van CXCR4-expressie bij proefpersonen met kanker met behulp van 64 Cu-Plerixafor

11 juli 2018 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

In muismodellen en bij patiënten is expressie van de chemokinereceptor CXCR4 op verschillende kankers gecorreleerd met agressief biologisch gedrag, waaronder verhoogde percentages en bepaalde plaatsen van metastase, en verminderde overleving. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) is geïdentificeerd als een specifieke remmer van CXCR4, en het is momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration als een stamcelmobiliserend middel in combinatie met granulocytkoloniestimulerende factor bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom. Onze groep heeft onlangs aangetoond dat plerixafor kan worden gelabeld met het positron-emitterende radionuclide koper-64((64)Cu) om (64)Cu-plerixafor te vormen, dat kan worden gebruikt om CXCR4-positieve tumorxenotransplantaten in muizen te visualiseren met behulp van kleine- Dierlijke positronemissietomografie (PET). Het bepalen van CXCR4-expressie in tumoren met behulp van (64)Cu-plerixafor en PET/computertomografie (CT)-scanning zou nuttig kunnen zijn bij het voorspellen van tumorgedrag en reacties op huidige en experimentele therapieën, waaronder therapieën gericht op CXCR4, wat zou kunnen leiden tot effectievere gepersonaliseerde kankerbehandelingen .

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van (64)Cu-plerixafor als een beeldvormingsmiddel voor het kwantificeren van CXCR4-expressie bij proefpersonen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar) met kanker; ten minste 1 detecteerbare solide tumor met een diameter groter dan of gelijk aan 2 cm, gevonden buiten de lymfeklieren, het beenmerg, de lever, de galblaas, de nieren, de blaas en de hersenen; en reeds bestaande biopsieën van de tumoren verkregen sinds de eerste detectie van het huidige optreden/terugkeren van ziekte. De secundaire doelstellingen zijn om (64)Cu-plerixafor gestandaardiseerde opnamewaarde in de doellaesie te correleren met het niveau van CXCR4-expressie gedetecteerd via immunohistochemie en om humane dosimetrie voor (64)Cu-plerixafor te berekenen.

Reeds bestaande tumorbiopten van minder dan of gelijk aan 75 proefpersonen gerekruteerd door het National Cancer Institute en het Georgetown University Hospital zullen worden geëvalueerd op CXCR4-expressie via immunohistochemie. Proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, gaan door naar het onderzoek. Vijf proefpersonen met CXCR4-positieve tumorbiopten zullen een initiële intraveneuze infusie van (64)Cu-plerixafor (8 +/-0,8 mCi; 0,48 +/- 0,048 rem; niet meer dan 5 microg (64)Cu-plerixafor) toegediend krijgen. ruim 2 minuten. Vervolgens ondergaan ze een eerste CT-scan met lage dosis, gevolgd door 3 opeenvolgende PET-scans van de romp zo snel als praktisch mogelijk is na de infusie, en 2 extra PET/CT-scans na 4 uur +/- 1 uur en 24 uur +/- 2 uur post-infusie. Op basis van deze resultaten wordt menselijke dosimetrie berekend en wordt een maximale dosis gebruikt die de berekende limiet van een totale effectieve dosis van 5 rem of de limiet voor blootstelling aan straling voor elk orgaan niet overschrijdt. De overige proefpersonen met CXCR4-positieve (n=15) en CXCR4-negatieve (n=5) tumorbiopten krijgen 64Cu-plerixafor toegediend in dezelfde of een nieuw berekende dosis en ondergaan 1 PET/CT-scan tussen 1 en 4 uur na infusie, afhankelijk van de dosimetrieresultaten. Alle proefpersonen ondergaan één uitgebreid laatste studiebezoek tussen studiedag 19 en 23 (11-17 dagen na injectie met (64)Cu-plerixafor). Daarnaast zal er tussen studiedag 13-16 en studiedag 26-30 nog 2 keer bloed worden afgenomen om het aantal bloedcellen te meten.

...

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In muismodellen en bij patiënten is expressie van de chemokinereceptor CXCR4 op verschillende kankers gecorreleerd met agressief biologisch gedrag, waaronder verhoogde percentages en bepaalde plaatsen van metastase, en verminderde overleving. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) is geïdentificeerd als een specifieke remmer van CXCR4, en het is momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration als een stamcelmobiliserend middel in combinatie met granulocytkoloniestimulerende factor bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom. Onze groep heeft onlangs aangetoond dat plerixafor kan worden gelabeld met de positron-emitterende radionuclide koper-64 (64Cu) om 64Cu-plerixafor te vormen, dat kan worden gebruikt om CXCR4-positieve tumorxenotransplantaten in muizen te visualiseren met behulp van kleine dieren positronemissietomografie (PET ). Het bepalen van CXCR4-expressie in tumoren met behulp van 64Cu-plerixafor en PET/computertomografie (CT)-scanning zou nuttig kunnen zijn bij het voorspellen van tumorgedrag en reacties op huidige en experimentele therapieën, waaronder therapieën gericht op CXCR4, wat zou kunnen leiden tot effectievere gepersonaliseerde kankerbehandelingen.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van 64Cu-plerixafor als een beeldvormingsmiddel voor het kwantificeren van CXCR4-expressie bij proefpersonen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar) met kanker; ten minste 1 detecteerbare solide tumor met een diameter groter dan of gelijk aan 1,5 cm, gevonden buiten de wervellichamen, lever, galblaas, nier en blaas; en weefselmonster(s) van de tumoren verkregen sinds de eerste detectie van het huidige optreden/terugkeren van de ziekte. De secundaire doelstellingen zijn om 64Cu-plerixafor gestandaardiseerde opnamewaarde in de doellaesie te correleren met het niveau van CXCR4-expressie gedetecteerd via immunohistochemie en om humane dosimetrie voor 64Cu-plerixafor te berekenen.

Tumormonsters van minder dan of gelijk aan 75 proefpersonen gerekruteerd door het National Cancer Institute en het Georgetown University Hospital zullen worden geëvalueerd op CXCR4-expressie via immunohistochemie. Met uitzondering van proefpersonen met adrenocorticaal carcinoom, is evaluatie van weefsel voor expressie van CXCR4 vereist vóór PET-scanning. Proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, gaan door naar het onderzoek. Vijf proefpersonen met adrenocorticaal carcinoom en/of CXCR4-positieve tumormonsters zullen een initiële intraveneuze infusie van 64Cu-plerixafor (tot 8+0,8 mCi; 0,48+0,048) toegediend krijgen. rem; niet meer dan 5 g 64Cu-plerixafor) op dag 0. Daarna ondergaan ze een eerste CT-scan met lage dosis, gevolgd door 3 opeenvolgende PET-scans van de romp zo snel als praktisch mogelijk is na de infusie, en 2 extra PET/CT-scans om de 4 uur +/- 1 uur en 24 uur +/- 3 uur na infusie. Menselijke dosimetrie wordt berekend op basis van deze resultaten en de dosis kan worden aangepast om de berekende limiet van een totale effectieve dosis van 5 rem of de limiet voor blootstelling aan straling voor elk orgaan niet te overschrijden. De overige proefpersonen krijgen 64Cu-plerixafor toegediend in dezelfde of een nieuw berekende dosis en ondergaan 1 PET/CT-scan tussen 1 en 4 uur na de infusie, afhankelijk van de dosimetrieresultaten. Alle proefpersonen ondergaan een beoordeling bij de NIH of per telefoon op studiedag 14 3. Daarnaast wordt er nog 3 keer bloed afgenomen op dag 7 2, dag 14 3 en dag 21 3 om het aantal bloedcellen te meten, en wordt er nogmaals urine verzameld op dag 7 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Screening fase

Proefpersonen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar) met kanker; ten minste 1 detecteerbare solide tumor met een diameter groter dan of gelijk aan 1,5 cm, gevonden buiten de wervellichamen, lever, galblaas, nier en blaas; en, met uitzondering van adrenocorticaal carcinoom, komen reeds bestaande tumormonsters van de kanker die zijn verkregen sinds de eerste detectie van het huidige optreden/recidief van de ziekte in aanmerking voor deelname aan het screeninggedeelte van het onderzoek.

Studie fase

Proefpersonen met reproductief potentieel komen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken 3 weken voorafgaand aan de start van de studie en 1 maand na de toediening van 64Cu-plerixafor, zoals:

  • Hormonale anticonceptie.
  • Mannelijke of vrouwelijke condooms met of zonder zaaddodend middel.
  • Diafragma of pessarium met een zaaddodend middel.
  • Spiraaltje.

Mannelijke proefpersonen kunnen beginnen met anticonceptie vanaf het moment van infusie van 64Cuplerixafor.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Screening fase

Proefpersonen waarvan bekend is dat ze tijdens de screeningperiode voldoen aan de uitsluitingscriteria van de Studiefase, kunnen worden uitgesloten van deelname aan de Studiefase.

Studie fase

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Karnofsky-prestatieschaalindex (KPSI) <70.
  2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  3. Geschiedenis van levensbedreigende hartritmestoornissen.
  4. Absoluut aantal neutrofielen <1000/microliter.
  5. Aantal bloedplaatjes <100.000/microliter.
  6. Alaninetransaminase-, aspartaataminotransferase-, alkalische fosfatase- of bilirubinespiegels hoger dan of gelijk aan 4 keer de bovengrens van normaal, of een berekende creatinineklaringssnelheid van minder dan of gelijk aan 50 ml/min.
  7. Behandeling met plerixafor of een ander beeldvormend middel met een radio-isotoop of gelabeld molecuul toegediend <10 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van 64Cu-plerixafor.
  8. Onderzoek stralingsblootstelling gedurende de afgelopen 12 maanden, die indien opgeteld bij de stralingsblootstelling in dit onderzoek, meer dan 5 rem bedraagt.
  9. Allergie voor plerixafor.
  10. Ernstige claustrofobie die niet reageert op anxiolytica.
  11. Gewicht meer dan 325 pond.
  12. Voorgeschiedenis van een andere ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel kan verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen in gevaar kan brengen.

Richtlijnen voor mede-inschrijving

Mede-inschrijving in andere onderzoeken waarbij radioactieve isotopen/moleculen voor onderzoeksdoeleinden of plerixafor worden geïnjecteerd, is verboden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Alle proefpersonen krijgen het onderzoeksgeneesmiddel toegediend
Geneesmiddel: 64-Cu-plerixafor

Vijf proefpersonen met CXCR4-positief tumormonster(s) zullen een initiële intraveneuze (IV) infusie van 64Cu-plerixafor van maximaal 8+0,8 mCi (0,48+0,048 rem) toegediend krijgen, met een maximum van 5 g 64Cu-plerixafor op dag 0 Deze proefpersonen ondergaan een initiële CT-scan met een lage dosis, gevolgd door 3 opeenvolgende PET-scans van de romp zo snel als praktisch mogelijk is na de infusie, en 2 aanvullende PET/CT-scans 4 uur +/- 1 uur en 24 uur +/- 2 uur post- infusie. Op basis van deze resultaten wordt menselijke dosimetrie berekend en wordt een maximale dosis gebruikt die de berekende limiet van een totale effectieve dosis van 5 rem of de limiet voor blootstelling aan straling voor elk orgaan niet overschrijdt.

De resterende proefpersonen met CXCR4-positief (n=15) en CXCR4-negatief (n=5) tumormonster(s) krijgen 64Cu-plerixafor toegediend in dezelfde of een nieuw berekende dosis en ondergaan 1 PET/CT-scan tussen 1 en 4 uur na infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Opname van 64Cu-plerixafor in de doellaesie(s) van proefpersonen die CXCR4 tot expressie brengen versus de opname van 64Cu-plerixafor in de omringende niet-tumorweefsels.
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
64Cu-plerixafor SUV in de doellaesie(s) versus het niveau van CXCR4-expressie gedetecteerd via immunohistochemische kleuring.
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar
Door mensen geabsorbeerde doses van 64Cu-plerixafor
Tijdsspanne: Zes maanden
Zes maanden
De incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) per dosisgroep.
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Lombardi Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua M Farber, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

20 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2018

Laatst geverifieerd

10 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 140050
  • 14-I-0050

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op 64-Cu-plerixafor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren