64 Cu-Plerixafor を使用した癌患者の CXCR4 発現のイメージング
マウスモデルおよび患者において、さまざまながんにおけるケモカイン受容体 CXCR4 の発現は、転移率の増加や特定の部位への転移、生存率の低下など、積極的な生物学的行動と相関しています。 Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) は、CXCR4 の特異的阻害剤として同定されており、現在、食品医薬品局によって、顆粒球コロニー刺激因子と組み合わせた幹細胞動員剤として承認されています。非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫。 私たちのグループは最近、プレリキサホルを陽電子放出放射性核種銅-64((64)Cu)で標識して(64)Cu-プレリキサホルを形成できることを示しました。動物陽電子放射断層撮影法 (PET)。 (64) Cu-plerixafor および PET/コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンを使用して腫瘍における CXCR4 発現を決定することは、腫瘍の挙動や、CXCR4 を標的とする治療法を含む現在および実験的な治療法に対する反応を予測するのに役立ち、より効果的な個別化されたがん治療につながる可能性があります。 .
この研究の主な目的は、がん患者 (18 歳以上) の CXCR4 発現を定量化するための造影剤として (64)Cu-プレリキサホルを評価することです。リンパ節、骨髄、肝臓、胆嚢、腎臓、膀胱、および脳の外側にある直径2cm以上の検出可能な固形腫瘍が少なくとも1つある;疾患の現在の発生/再発の最初の検出以降に得られた腫瘍の既存の生検。 二次的な目的は、標的病変における (64) Cu-プレリキサフォーの標準化された取り込み値を、免疫組織化学によって検出された CXCR4 発現のレベルと相関させ、(64) Cu-プレリキサフォーのヒト線量測定を計算することです。
国立癌研究所およびジョージタウン大学病院から募集された 75 人以下の被験者からの既存の腫瘍生検は、免疫組織化学を介して CXCR4 発現について評価されます。適格基準を満たす被験者は、研究を継続します。 CXCR4陽性腫瘍生検を有する5人の被験者は、（64）Cu-プレリキサホルの初期静脈内注入を投与されます（8 +/- 0.8 mCi ; 0.48+/- 0.048 rem; 5マイクログラムの（64）Cu -プレリキサホルを超えないこと） 2分以上。 その後、最初の低線量透過 CT スキャンに続いて、注入後できるだけ早く 3 回連続して胴体の PET スキャンを行い、さらに 4 時間 +/- 1 時間および 24 時間 +/- 2 時間で 2 回の PET/CT スキャンを行います。注入後。 人間の線量測定はこれらの結果に基づいて計算され、5 rem の総実効線量の計算された制限、または各臓器の放射線被ばく制限を超えないように、最大線量が使用されます。 ＣＸＣＲ４陽性（ｎ＝１５）およびＣＸＣＲ４陰性（ｎ＝５）の腫瘍生検を有する残りの対象は、同じ、または新たに計算された用量で６４Ｃｕプレリキサホルを投与され、１から１の間に１回のＰＥＴ／ＣＴスキャンを受ける。線量測定結果に応じて、注入後 4 時間。 すべての被験者は、研究19日目から23日目（（64）Cu -plerixaforの注射後11〜17日）の間に1回の包括的な最終研究訪問を受けます。 さらに、血球数を測定するために、試験13～16日目と試験26～30日目の間に血液をさらに2回採取する。
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調査の概要
詳細な説明
マウスモデルおよび患者において、さまざまながんにおけるケモカイン受容体 CXCR4 の発現は、転移率の増加や特定の部位への転移、生存率の低下など、積極的な生物学的行動と相関しています。 Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) は、CXCR4 の特異的阻害剤として同定されており、現在、食品医薬品局によって、顆粒球コロニー刺激因子と組み合わせた幹細胞動員剤として承認されています。非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫。 私たちのグループは最近、プレリキサホルを陽電子放出放射性核種銅-64(64Cu)で標識して64Cu-プレリキサホルを形成できることを示しました。これは、小動物の陽電子放出断層撮影法(PET ）。 64Cu-プレリキサホルおよび PET/コンピューター断層撮影 (CT) スキャンを使用して腫瘍における CXCR4 発現を決定することは、腫瘍の挙動、および CXCR4 を標的とする治療法を含む現在および実験的な治療法に対する反応を予測するのに役立ち、より効果的な個別化されたがん治療につながる可能性があります。
この研究の主な目的は、癌患者 (18 歳以上) の CXCR4 発現を定量化するための造影剤として 64Cu-プレリキサホルを評価することです。椎体、肝臓、胆嚢、腎臓、および膀胱の外側にある直径1.5cm以上の検出可能な固形腫瘍が少なくとも1つある;および現在の疾患の発生/再発の最初の検出以降に得られた腫瘍の組織サンプル。 二次的な目的は、標的病変における 64Cu-プレリキサフォーの標準化された取り込み値を、免疫組織化学によって検出された CXCR4 発現レベルと相関させ、64Cu-プレリキサフォーのヒト線量測定を計算することです。
国立癌研究所およびジョージタウン大学病院から募集された75人以下の被験者からの腫瘍サンプルは、免疫組織化学によりCXCR4発現について評価されます。 副腎皮質癌の被験者を除いて、CXCR4の発現に関する組織の評価は、PETスキャンの前に必要になります。 適格基準を満たす被験者は、研究を継続します。 副腎皮質癌および/またはCXCR4陽性腫瘍サンプルを持つ5人の被験者に、64Cu-プレリキサホルの初期静脈内注入を投与します（最大8 + 0.8 mCi; 0.48 + 0.048 レム; 0日目に64Cu-プレリキサホルが5gを超えないようにします。その後、最初の低線量透過CTスキャンを受け、その後、注入後できるだけ早く胴体のPETスキャンを3回連続で行い、4時間後にさらに2回のPET/CTスキャンを行います。注入後 +/- 1 時間および 24 時間 +/- 3 時間。 人間の線量測定はこれらの結果に基づいて計算され、線量は計算された総実効線量 5 rem の制限、または各臓器の放射線被ばく制限を超えないように調整される場合があります。 残りの被験者には、同じ用量または新たに計算された用量で 64Cu-プレリキサフォーが投与され、線量測定の結果に応じて、注入後 1 時間から 4 時間の間に 1 回の PET/CT スキャンを受けます。 すべての被験者は、研究14日目にNIHまたは電話で評価を受けます 3.さらに、血球数を測定するために、7日目 2、14日目 3、および21日目 3でさらに3回血液を採取し、尿をもう一度採取します７日目 ２．
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
スクリーニングフェーズ
-がんの被験者（18歳以上）;椎体、肝臓、胆嚢、腎臓、および膀胱の外側にある直径1.5cm以上の検出可能な固形腫瘍が少なくとも1つある;そして、副腎皮質癌を除いて、疾患の現在の発生/再発の最初の検出以降に得られた癌の既存の腫瘍サンプルは、研究のスクリーニング部分に参加する資格があります。
研究段階
-生殖能力のある被験者は、研究開始の3週間前と64Cu-プレリキサホルの投与後1か月に2つの避妊法を使用することに同意した場合、研究に参加する資格があります。
- ホルモン避妊。
- 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。
- 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ。
- 子宮内避妊器具。
男性被験者は、64Cuplerixafor の注入時から避妊を開始することができます。
除外基準:
スクリーニングフェーズ
スクリーニング期間中に研究段階の除外基準を満たすことが知られている被験者は、研究段階への参加から除外される場合があります。
研究段階
次の基準のいずれかを満たす個人は、研究に参加する資格がありません。
- カルノフスキー パフォーマンス スケール インデックス (KPSI) <70。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -生命を脅かす不整脈の病歴。
- -好中球の絶対数が1000/マイクロリットル未満。
- 血小板数 <100,000/マイクロリットル。
- アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、またはビリルビンレベルが正常上限の 4 倍以上、または計算されたクレアチニンクリアランス速度が 50 mL/分以下。
- 64Cu-プレリキサホルの投与前に、プレリキサホルまたは放射性同位元素または標識分子を用いたイメージング剤による治療が半減期の 10 未満で投与された。
- 過去 12 か月間の研究放射線被ばく。これをこの研究の放射線被ばくに加えると、5 レムを超えます。
- プレリキサホルに対するアレルギー。
- 抗不安薬に反応しない重度の閉所恐怖症。
- 325 ポンド以上の重量。
- -研究者の意見では、研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させる可能性がある、または科学的目的を損なう可能性のある他の病気または状態の病歴。
共同登録ガイドライン
研究目的での放射性同位体/分子の注入またはプレリキサホルを含む他の試験への同時登録は禁止されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：1
全被験者に治験薬を投与
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CXCR4陽性腫瘍サンプルを持つ5人の被験者に、最大8 + 0.8 mCi（0.48 + 0.048 rem）の64Cu-プレリキサホルの初期静脈内（IV）注入を投与し、0日目に5 gの64Cu-プレリキサホルを超えないようにするこれらの被験者は、最初の低線量 CT スキャンを受け、その後、注入後できるだけ早く 3 回連続して胴体 PET スキャンを受け、4 時間 +/- 1 時間および 24 時間 +/- 2 時間後に追加の 2 回の PET/CT スキャンが行われます。注入。 人間の線量測定はこれらの結果に基づいて計算され、5 rem の総実効線量の計算された制限、または各臓器の放射線被ばく制限を超えないように、最大線量が使用されます。 CXCR4陽性（n = 15）およびCXCR4陰性（n = 5）の腫瘍サンプルを持つ残りの被験者には、同じまたは新たに計算された用量で64Cu-プレリキサホルが投与され、1の間に1回のPET / CTスキャンを受けます。そして注入後4時間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CXCR4を発現する対象の標的病変における64Cu-プレリキサホルの取り込みと、周囲の非腫瘍組織における64Cu-プレリキサホルの取り込みとの比較。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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標的病変における 64Cu-プレリキサの SUV 対免疫組織化学染色によって検出された CXCR4 発現レベル。
時間枠：2年
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2年
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64Cu-プレリキサホルのヒト吸収量
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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用量群ごとの有害事象（AE）の発生率と重症度。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joshua M Farber, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Weiss ID, Jacobson O, Kiesewetter DO, Jacobus JP, Szajek LP, Chen X, Farber JM. Positron emission tomography imaging of tumors expressing the human chemokine receptor CXCR4 in mice with the use of 64Cu-AMD3100. Mol Imaging Biol. 2012 Feb;14(1):106-14. doi: 10.1007/s11307-010-0466-y.
- Zlotnik A, Burkhardt AM, Homey B. Homeostatic chemokine receptors and organ-specific metastasis. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 25;11(9):597-606. doi: 10.1038/nri3049.
- Kang Y, Siegel PM, Shu W, Drobnjak M, Kakonen SM, Cordon-Cardo C, Guise TA, Massague J. A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone. Cancer Cell. 2003 Jun;3(6):537-49. doi: 10.1016/s1535-6108(03)00132-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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