Bildgebung der CXCR4-Expression bei Patienten mit Krebs unter Verwendung von 64 Cu-Plerixafor

In Mausmodellen und bei Patienten wurde die Expression des Chemokinrezeptors CXCR4 bei verschiedenen Krebsarten mit aggressivem biologischem Verhalten korreliert, einschließlich erhöhter Raten und bestimmter Metastasierungsstellen sowie verringertem Überleben. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) wurde als spezifischer Inhibitor von CXCR4 identifiziert und ist derzeit von der Food and Drug Administration als Stammzellen-mobilisierendes Mittel in Kombination mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor bei der Behandlung von CXCR4 zugelassen Non-Hodgkin-Lymphom und Multiples Myelom. Unsere Gruppe hat kürzlich gezeigt, dass Plerixafor mit dem Positronen emittierenden Radionuklid Kupfer-64((64)Cu) markiert werden kann, um (64)Cu-Plerixafor zu bilden, das zur Visualisierung von CXCR4-positiven Tumor-Xenotransplantaten in Mäusen mit kleinen Tier-Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Die Bestimmung der CXCR4-Expression in Tumoren mit (64)Cu-plerixafor und PET/Computertomographie (CT)-Scanning könnte nützlich sein, um das Tumorverhalten und das Ansprechen auf aktuelle und experimentelle Therapien vorherzusagen, einschließlich Therapien, die auf CXCR4 abzielen, was zu wirksameren personalisierten Krebsbehandlungen führen könnte .

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung von (64)Cu-plerixafor als bildgebendes Mittel zur Quantifizierung der CXCR4-Expression bei Probanden (über oder gleich 18 Jahre alt) mit Krebs; mindestens 1 nachweisbarer solider Tumor mit einem Durchmesser von mindestens 2 cm außerhalb der Lymphknoten, des Knochenmarks, der Leber, der Gallenblase, der Niere, der Blase und des Gehirns; und vorbestehende Biopsien der Tumoren, die seit dem ersten Nachweis des aktuellen Auftretens/Wiederauftretens der Krankheit erhalten wurden. Die sekundären Ziele bestehen darin, den standardisierten Aufnahmewert von (64)Cu-plerixafor in der Zielläsion mit dem Grad der CXCR4-Expression zu korrelieren, der mittels Immunhistochemie nachgewiesen wurde, und die Humandosimetrie für (64)Cu-plerixafor zu berechnen.

Vorhandene Tumorbiopsien von weniger als oder gleich 75 Probanden, die vom National Cancer Institute und dem Georgetown University Hospital rekrutiert wurden, werden mittels Immunhistochemie auf CXCR4-Expression untersucht. Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden mit der Studie fortfahren. Fünf Probanden mit CXCR4-positiven Tumorbiopsien wird eine anfängliche intravenöse Infusion von (64)Cu-Plerixafor (8 +/-0,8 mCi; 0,48 +/- 0,048 rem; nicht mehr als 5 Mikrogramm (64)Cu-Plerixafor) verabreicht. über 2 Minuten. Sie werden dann einem anfänglichen Transmissions-CT-Scan mit niedriger Dosis unterzogen, gefolgt von 3 aufeinanderfolgenden Torso-PET-Scans, sobald dies nach der Infusion möglich ist, und 2 zusätzlichen PET/CT-Scans nach 4 Stunden +/- 1 Stunde und 24 Stunden +/- 2 Stunden nach der Infusion. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wird die Humandosimetrie berechnet, und es wird eine Höchstdosis verwendet, die den berechneten Grenzwert einer effektiven Gesamtdosis von 5 Rem oder den Strahlenexpositionsgrenzwert für jedes Organ nicht überschreitet. Den verbleibenden Probanden mit CXCR4-positiven (n=15) und CXCR4-negativen (n=5) Tumorbiopsien wird 64Cu-Plerixafor in derselben oder einer neu berechneten Dosis verabreicht und sie werden zwischen 1 und 1 PET/CT-Scan unterzogen 4 Stunden nach der Infusion, abhängig von den Ergebnissen der Dosimetrie. Alle Probanden werden sich zwischen den Studientagen 19 und 23 (11–17 Tage nach der Injektion mit (64)Cu-plerixafor) einem umfassenden abschließenden Studienbesuch unterziehen. Zusätzlich wird zwischen den Studientagen 13-16 und den Studientagen 26-30 noch zweimal Blut entnommen, um die Anzahl der Blutkörperchen zu messen.

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