Avbildning av CXCR4-uttrykk hos personer med kreft ved bruk av 64 Cu-Plerixafor

I musemodeller og hos pasienter har ekspresjon av kjemokinreseptoren CXCR4 på ulike kreftformer blitt korrelert med aggressiv biologisk oppførsel, inkludert økte forekomster og visse metastasesteder, og redusert overlevelse. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) har blitt identifisert som en spesifikk hemmer av CXCR4, og den er for tiden godkjent av Food and Drug Administration som et stamcellemobiliserende middel i kombinasjon med granulocyttkolonistimulerende faktor i behandlingen av non-Hodgkins lymfom og multippelt myelom. Vår gruppe har nylig vist at plerixafor kan merkes med det positron-emitterende radionuklidet kobber-64((64)Cu) for å danne (64)Cu-plerixafor, som kan brukes til å visualisere CXCR4-positive tumor xenografter i mus ved bruk av små- animalsk positronemisjonstomografi (PET). Bestemmelse av CXCR4-ekspresjon i svulster ved å bruke (64) Cu-plerixafor og PET/datastyrt tomografi (CT) skanning kan være nyttig for å forutsi tumoratferd og respons på nåværende og eksperimentelle terapier, inkludert terapier rettet mot CXCR4, som kan føre til mer effektive personaliserte kreftbehandlinger .

Denne studiens primære mål er å evaluere (64)Cu-plerixafor som et bildedannende middel for å kvantifisere CXCR4-ekspresjon hos personer (over eller lik 18 år) med kreft; minst 1 detekterbar solid svulst på større enn eller lik 2 cm i diameter funnet utenfor lymfeknuter, benmarg, lever, galleblæren, nyre, blære og hjerne; og allerede eksisterende biopsier av svulstene oppnådd siden den første påvisningen av den aktuelle forekomsten/residiv av sykdom. De sekundære målene er å korrelere (64)Cu-plerixafor standardisert opptaksverdi i mållesjonen med nivået av CXCR4-ekspresjon detektert via immunhistokjemi og å beregne human dosimetri for (64)Cu-plerixafor.

Eksisterende tumorbiopsier fra mindre enn eller lik 75 forsøkspersoner rekruttert fra National Cancer Institute og Georgetown University Hospital vil bli evaluert for CXCR4-ekspresjon via immunhistokjemi. Emner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil fortsette på studiet. Fem personer med CXCR4-positive tumorbiopsier vil bli administrert en initial intravenøs infusjon av (64)Cu-plerixafor (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; ikke overstige 5 mikrog (64)Cu -plerixafor) over 2 minutter. De vil deretter gjennomgå en innledende lavdose-transmisjons-CT-skanning etterfulgt av 3 påfølgende torso-PET-skanninger så snart det er praktisk mulig etter infusjonen, og 2 ekstra PET/CT-skanninger etter 4 timer +/- 1 time og 24 timer +/- 2 timer etter infusjon. Human dosimetri vil bli beregnet basert på disse resultatene, og en maksimal dose vil bli brukt som ikke overskrider den beregnede grensen for en total effektiv dose på 5 rem, eller stråleeksponeringsgrensen for hvert organ. De resterende forsøkspersonene med CXCR4-positive (n=15) og CXCR4-negative (n=5) tumorbiopsier vil bli administrert 64Cu-plerixafor ved samme, eller en nyberegnet dose, og vil gjennomgå 1 PET/CT-skanning mellom 1 og 4 timer etter infusjon, avhengig av dosimetriresultatene. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå ett omfattende siste studiebesøk mellom studiedag 19 og 23 (11-17 dager etter injeksjon med (64)Cu -plerixafor). I tillegg vil blod bli tatt 2 ganger til mellom studiedager 13-16 og studiedager 26-30 for å måle antall blodceller.

...