Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CXCR4 expresszió képalkotása rákos alanyokban 64 Cu-Plerixafor használatával

2018. július 11. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Egérmodellekben és betegekben a CXCR4 kemokin receptor expressziója különböző rákos megbetegedéseken összefüggést mutatott az agresszív biológiai viselkedéssel, beleértve a megnövekedett arányt és a metasztázisok bizonyos helyeit, valamint a csökkent túlélést. A plerixafort (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) a CXCR4 specifikus inhibitoraként azonosították, és jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) jóváhagyta, mint őssejt-mobilizáló szert granulocita kolónia-stimuláló faktorral kombinálva a betegségek kezelésében. non-Hodgkin limfóma és myeloma multiplex. Csoportunk a közelmúltban kimutatta, hogy a plerixafor a pozitront kibocsátó réz-64((64)Cu) radionukliddal jelölhető, így (64)Cu-plerixafor képződik, amely alkalmas CXCR4-pozitív tumorxenograftok megjelenítésére egerekben kisméretű állati pozitronemissziós tomográfia (PET). A CXCR4 expressziójának meghatározása tumorokban (64) Cu-plerixafor és PET/számítógépes tomográfia (CT) szkenneléssel hasznos lehet a tumor viselkedésének és a jelenlegi és kísérleti terápiákra adott válaszok előrejelzésében, beleértve a CXCR4-et célzó terápiákat is, amelyek hatékonyabb, személyre szabott rákkezelésekhez vezethetnek. .

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a (64)Cu-plerixafor, mint képalkotó ágens értékelése a CXCR4 expressziójának számszerűsítésére rákos betegeknél (18 évesnél idősebb vagy annál idősebb); legalább 1 kimutatható 2 cm-nél nagyobb átmérőjű szilárd daganat a nyirokcsomókon, csontvelőn, májon, epehólyagban, vesén, hólyagon és agyon kívül; és a daganatok korábbi biopsziái, amelyeket a betegség aktuális előfordulásának/kiújulásának első észlelése óta nyertünk. A másodlagos célok a (64)Cu-plerixafor standardizált felvételi értékének korrelációja a céllézióban az immunhisztokémiai úton kimutatott CXCR4 expresszió szintjével, valamint a (64)Cu-plerixafor humán dozimetriájának kiszámítása.

A National Cancer Institute-ból és a Georgetown Egyetemi Kórházból felvett 75-nél kevesebb alanytól származó, már meglévő tumorbiopsziát immunhisztokémiai módszerrel értékeljük ki CXCR4 expresszióra. Azok az alanyok, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, folytatják a vizsgálatot. Öt, CXCR4-pozitív tumorbiopsziával rendelkező alanynak kezdeti intravénás (64)Cu-plerixafor infúziót kell beadni (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; nem haladhatja meg az 5 mikrogrammot (64)Cu-plerixafort) több mint 2 perc. Ezután egy kezdeti alacsony dózisú transzmissziós CT-vizsgálaton vesznek részt, amelyet 3 egymást követő törzs PET-vizsgálat követ, amint lehetséges az infúzió beadása után, és 2 további PET/CT-vizsgálat 4 óra +/- 1 óra és 24 óra +/- 2 óra elteltével. infúzió után. A humán dozimetriát ezen eredmények alapján számítják ki, és olyan maximális dózist alkalmaznak, amely nem haladja meg a teljes effektív dózis számított 5 rem-es határát, illetve az egyes szervekre vonatkozó sugárterhelési határértéket. A többi, CXCR4-pozitív (n=15) és CXCR4-negatív (n=5) tumorbiopsziával rendelkező alanyok 64Cu-plerixafort kapnak ugyanabban, vagy újonnan számított dózisban, és 1 PET/CT-vizsgálaton esnek át 1 és 1 között. 4 órával az infúzió után, a dozimetria eredményétől függően. Minden alany egy átfogó utolsó vizsgálati látogatáson esik át a 19. és 23. vizsgálati nap között (11-17 nappal a (64)Cu-plerixafor injekció után). Ezenkívül a 13-16. vizsgálati napok és a 26-30. vizsgálati napok között még kétszer vért vesznek a vérsejtszám mérésére.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egérmodellekben és betegekben a CXCR4 kemokin receptor expressziója különböző rákos megbetegedéseken összefüggést mutatott az agresszív biológiai viselkedéssel, beleértve a megnövekedett arányt és a metasztázisok bizonyos helyeit, valamint a csökkent túlélést. A plerixafort (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) a CXCR4 specifikus inhibitoraként azonosították, és jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) jóváhagyta, mint őssejt-mobilizáló szert granulocita kolónia-stimuláló faktorral kombinálva a betegségek kezelésében. non-Hodgkin limfóma és myeloma multiplex. Csoportunk a közelmúltban kimutatta, hogy a plerixafor a pozitront kibocsátó réz-64(64Cu) radionukliddal jelölhető 64Cu-plerixafor előállítására, amely alkalmas a CXCR4-pozitív tumorxenograftok megjelenítésére egerekben kisállat-pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével. ). A tumorokban a CXCR4 expressziójának meghatározása 64Cu-plerixafor és PET/számítógépes tomográfia (CT) szkenneléssel hasznos lehet a daganat viselkedésének és a jelenlegi és kísérleti terápiákra adott válaszok előrejelzésében, beleértve a CXCR4-et célzó terápiákat is, amelyek hatékonyabb, személyre szabott rákkezelésekhez vezethetnek.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a 64Cu-plerixafor mint képalkotó ágens értékelése a CXCR4 expressziójának számszerűsítésére rákos betegeknél (18 évesnél idősebb vagy annál idősebb); legalább 1 kimutatható 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű szilárd daganat a csigolyatesteken, a májon, az epehólyagon, a vesén és a hólyagon kívül; és a betegség aktuális előfordulásának/kiújulásának első észlelése óta nyert daganatok szövetmintája(i). A másodlagos cél a 64Cu-plerixafor standardizált felvételi értékének korrelációja a céllézióban az immunhisztokémiai módszerrel kimutatott CXCR4 expresszió szintjével, valamint a 64Cu-plerixafor humán dozimetriájának kiszámítása.

A National Cancer Institute-ból és a Georgetown Egyetemi Kórházból 75-nél kevesebb alanyból származó tumormintákat immunhisztokémiai módszerrel értékelik ki a CXCR4 expresszióra. A mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő alanyok kivételével a szövetek CXCR4 expressziójának értékelése szükséges a PET-vizsgálat előtt. Azok az alanyok, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, folytatják a vizsgálatot. Öt mellékvesekéreg-karcinómában és/vagy CXCR4-pozitív tumormintában szenvedő alanynak kezdeti intravénás 64Cu-plerixafor infúziót kell beadni (legfeljebb 8+0,8 mCi; 0,48+0,048). rem; ne haladja meg az 5 g 64Cu-plerixafort) a 0. napon. Ezt követően kezdeti alacsony dózisú transzmissziós CT-vizsgálaton esnek át, amelyet 3 egymást követő törzs PET-vizsgálat követ, amint lehetséges az infúzió után, és 2 további PET/CT-vizsgálat 4 óra múlva. +/- 1 óra és 24 óra +/- 3 óra az infúzió beadása után. A humán dozimetriát ezen eredmények alapján számítják ki, és a dózis úgy módosítható, hogy ne haladja meg az 5 rem teljes effektív dózis számított határértékét vagy az egyes szervekre vonatkozó sugárterhelési határértéket. A fennmaradó alanyoknak 64Cu-plerixafort kapnak ugyanabban, vagy újonnan kiszámított dózisban, és 1 PET/CT-vizsgálaton esnek át 1-4 órával az infúzió után, a dozimetriai eredményektől függően. A vizsgálat 14. 3. napján minden alany kiértékelésen esik át az NIH-ban vagy telefonon. Ezen túlmenően a 7. napon 2, a 14. napon 3 és a 21. napon 3 még háromszor vért vesznek a vérsejtszám mérése céljából, és még egyszer gyűjtik a vizeletet. a 7. napon 2.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Szűrési fázis

Rákos betegek (18 évesnél idősebb vagy annál idősebb); legalább 1 kimutatható 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű szilárd daganat a csigolyatesteken, a májon, az epehólyagon, a vesén és a hólyagon kívül; és – a mellékvesekéreg-karcinóma kivételével – a betegség aktuális előfordulásának/kiújulásának első észlelése óta nyert, már meglévő daganatminta(k) jogosult(ak) részt venni a vizsgálat szűrési részében.

Tanulmányi fázis

A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat megkezdése előtt 3 héttel és a 64Cu-plerixafor beadása után 1 hónappal kétféle fogamzásgátlást alkalmaznak, mint például:

  • Hormonális fogamzásgátlás.
  • Férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül.
  • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel.
  • Méhen belüli eszköz.

A férfi alanyok a 64Cuplerixafor infúzió beadásának időpontjától kezdődően elkezdhetik a fogamzásgátlást.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Szűrési fázis

Azok az alanyok, akikről ismert, hogy megfelelnek a vizsgálati szakasz kizárási kritériumainak a szűrési időszakban, kizárhatók a vizsgálati szakaszból.

Tanulmányi fázis

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  1. Karnofsky Performance Scale Index (KPSI) <70.
  2. Terhes vagy szoptató nők.
  3. Életveszélyes szívritmuszavar anamnézisében.
  4. Abszolút neutrofilszám <1000/mikroliter.
  5. Thrombocytaszám <100 000/mikroliter.
  6. Alanin-transzamináz-, aszpartát-amino-transzferáz-, alkalikus foszfatáz- vagy bilirubinszintek a normálérték felső határának négyszeresénél nagyobb vagy egyenlők, vagy a számított kreatinin-clearance-e kisebb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc.
  7. Kezelés plerixaforral vagy bármilyen radioizotóppal vagy jelölt molekulával rendelkező képalkotó szerrel, amelyet a 64Cu-plerixafor beadása előtt 10 felezési idő alatt adnak be.
  8. Az elmúlt 12 hónap sugárterhelésének kutatása, amely a jelen tanulmányban szereplő sugárterheléshez hozzáadva meghaladja az 5 rem értéket.
  9. Allergia a plerixaforra.
  10. Súlyos klausztrofóbia, amely nem reagál az anxiolitikumokra.
  11. Súlya több mint 325 font.
  12. Bármilyen más betegség vagy állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelheti az alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot, vagy veszélyeztetheti a tudományos célkitűzéseket.

Társfelvételi irányelvek

Tilos az együttes beiratkozás más vizsgálatokba, amelyek radioaktív izotópok/molekulák kutatási célú infúzióját vagy plerixafort tartalmaznak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Minden alanynak beadják a vizsgálati gyógyszert
Drog: 64-Cu-plerixafor

Öt, CXCR4-pozitív tumormintával rendelkező alanynak kezdeti intravénás (IV) 64Cu-plerixafor infúziót kell beadni 8+0,8 mCi (0,48+0,048 rem) értékig, amely nem haladhatja meg az 5 g 64Cu-plerixafort a 0. napon. Ezeken az alanyokon először alacsony dózisú CT-vizsgálatot végeznek, amelyet 3 egymást követő törzs PET-vizsgálat követ, amint lehetséges az infúzió beadása után, és 2 további PET/CT-vizsgálat 4 óra +/- 1 óra és 24 óra +/- 2 óra elteltével. infúzió. A humán dozimetriát ezen eredmények alapján számítják ki, és olyan maximális dózist alkalmaznak, amely nem haladja meg a teljes effektív dózis számított 5 rem-es határát, illetve az egyes szervekre vonatkozó sugárterhelési határértéket.

A fennmaradó, CXCR4-pozitív (n=15) és CXCR4-negatív (n=5) tumormintával rendelkező alanyoknak 64Cu-plerixafort adnak be ugyanolyan vagy újonnan számított dózisban, és 1 PET/CT-vizsgálaton esnek át 1 óra között. és 4 órával az infúzió után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A 64Cu-plerixafor felvétele a CXCR4-et expresszáló alanyok célléziójában, szemben a 64Cu-plerixafor felvételével a környező, nem tumoros szövetekben.
Időkeret: Két év
Két év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
64Cu-plerixafor SUV a céllézió(k)ban, szemben az immunhisztokémiai festéssel kimutatott CXCR4 expresszió szintjével.
Időkeret: Két év
Két év
A 64Cu-plerixafor ember által felszívódó dózisai
Időkeret: Hat hónap
Hat hónap
A nemkívánatos események (AE) gyakorisága és súlyossága dóziscsoportonként.
Időkeret: Két év
Két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Lombardi Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joshua M Farber, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. február 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 20.

Első közzététel (Becslés)

2014. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 10.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 140050
  • 14-I-0050

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a 64-Cu-plerixafor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel