CXCR4 expresszió képalkotása rákos alanyokban 64 Cu-Plerixafor használatával

Egérmodellekben és betegekben a CXCR4 kemokin receptor expressziója különböző rákos megbetegedéseken összefüggést mutatott az agresszív biológiai viselkedéssel, beleértve a megnövekedett arányt és a metasztázisok bizonyos helyeit, valamint a csökkent túlélést. A plerixafort (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) a CXCR4 specifikus inhibitoraként azonosították, és jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) jóváhagyta, mint őssejt-mobilizáló szert granulocita kolónia-stimuláló faktorral kombinálva a betegségek kezelésében. non-Hodgkin limfóma és myeloma multiplex. Csoportunk a közelmúltban kimutatta, hogy a plerixafor a pozitront kibocsátó réz-64((64)Cu) radionukliddal jelölhető, így (64)Cu-plerixafor képződik, amely alkalmas CXCR4-pozitív tumorxenograftok megjelenítésére egerekben kisméretű állati pozitronemissziós tomográfia (PET). A CXCR4 expressziójának meghatározása tumorokban (64) Cu-plerixafor és PET/számítógépes tomográfia (CT) szkenneléssel hasznos lehet a tumor viselkedésének és a jelenlegi és kísérleti terápiákra adott válaszok előrejelzésében, beleértve a CXCR4-et célzó terápiákat is, amelyek hatékonyabb, személyre szabott rákkezelésekhez vezethetnek. .

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a (64)Cu-plerixafor, mint képalkotó ágens értékelése a CXCR4 expressziójának számszerűsítésére rákos betegeknél (18 évesnél idősebb vagy annál idősebb); legalább 1 kimutatható 2 cm-nél nagyobb átmérőjű szilárd daganat a nyirokcsomókon, csontvelőn, májon, epehólyagban, vesén, hólyagon és agyon kívül; és a daganatok korábbi biopsziái, amelyeket a betegség aktuális előfordulásának/kiújulásának első észlelése óta nyertünk. A másodlagos célok a (64)Cu-plerixafor standardizált felvételi értékének korrelációja a céllézióban az immunhisztokémiai úton kimutatott CXCR4 expresszió szintjével, valamint a (64)Cu-plerixafor humán dozimetriájának kiszámítása.

A National Cancer Institute-ból és a Georgetown Egyetemi Kórházból felvett 75-nél kevesebb alanytól származó, már meglévő tumorbiopsziát immunhisztokémiai módszerrel értékeljük ki CXCR4 expresszióra. Azok az alanyok, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, folytatják a vizsgálatot. Öt, CXCR4-pozitív tumorbiopsziával rendelkező alanynak kezdeti intravénás (64)Cu-plerixafor infúziót kell beadni (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; nem haladhatja meg az 5 mikrogrammot (64)Cu-plerixafort) több mint 2 perc. Ezután egy kezdeti alacsony dózisú transzmissziós CT-vizsgálaton vesznek részt, amelyet 3 egymást követő törzs PET-vizsgálat követ, amint lehetséges az infúzió beadása után, és 2 további PET/CT-vizsgálat 4 óra +/- 1 óra és 24 óra +/- 2 óra elteltével. infúzió után. A humán dozimetriát ezen eredmények alapján számítják ki, és olyan maximális dózist alkalmaznak, amely nem haladja meg a teljes effektív dózis számított 5 rem-es határát, illetve az egyes szervekre vonatkozó sugárterhelési határértéket. A többi, CXCR4-pozitív (n=15) és CXCR4-negatív (n=5) tumorbiopsziával rendelkező alanyok 64Cu-plerixafort kapnak ugyanabban, vagy újonnan számított dózisban, és 1 PET/CT-vizsgálaton esnek át 1 és 1 között. 4 órával az infúzió után, a dozimetria eredményétől függően. Minden alany egy átfogó utolsó vizsgálati látogatáson esik át a 19. és 23. vizsgálati nap között (11-17 nappal a (64)Cu-plerixafor injekció után). Ezenkívül a 13-16. vizsgálati napok és a 26-30. vizsgálati napok között még kétszer vért vesznek a vérsejtszám mérésére.

...