Obtención de imágenes de la expresión de CXCR4 en sujetos con cáncer utilizando 64 Cu-Plerixafor

En modelos de ratón y en pacientes, la expresión del receptor de quimiocinas CXCR4 en varios tipos de cáncer se ha correlacionado con un comportamiento biológico agresivo, incluido el aumento de las tasas y ciertos sitios de metástasis y la disminución de la supervivencia. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) ha sido identificado como un inhibidor específico de CXCR4, y actualmente está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos como agente movilizador de células madre en combinación con factor estimulante de colonias de granulocitos en el tratamiento de linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple. Nuestro grupo ha demostrado recientemente que el plerixafor se puede marcar con el radionúclido emisor de positrones cobre-64(64Cu) para formar 64Cu-plerixafor, que se puede utilizar para visualizar xenoinjertos tumorales positivos para CXCR4 en ratones mediante tomografía por emisión de positrones de animales pequeños (PET). ). Determinar la expresión de CXCR4 en tumores usando 64Cu-plerixafor y PET/tomografía computarizada (TC) podría ser útil para predecir el comportamiento del tumor y las respuestas a las terapias actuales y experimentales, incluidas las terapias dirigidas a CXCR4, lo que podría conducir a tratamientos de cáncer personalizados más efectivos.

El objetivo principal de este estudio es evaluar el 64Cu-plerixafor como agente de imagen para cuantificar la expresión de CXCR4 en sujetos (mayores o iguales a 18 años de edad) con cáncer; al menos 1 tumor sólido detectable mayor o igual a 1,5 cm de diámetro que se encuentra fuera de los cuerpos vertebrales, hígado, vesícula biliar, riñón y vejiga; y muestra(s) de tejido de los tumores obtenidos desde la primera detección de la aparición/recurrencia actual de la enfermedad. Los objetivos secundarios son correlacionar el valor de captación estandarizado de 64Cu-plerixafor en la lesión diana con el nivel de expresión de CXCR4 detectado mediante inmunohistoquímica y calcular la dosimetría humana para 64Cu-plerixafor.

Se evaluará la expresión de CXCR4 mediante inmunohistoquímica en muestras tumorales de menos o igual a 75 sujetos reclutados del Instituto Nacional del Cáncer y el Hospital de la Universidad de Georgetown. Con la excepción de los sujetos con carcinoma adrenocortical, se requerirá la evaluación del tejido para determinar la expresión de CXCR4 antes de la exploración PET. Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad continuarán en el estudio. A cinco sujetos con carcinoma adrenocortical y/o muestras tumorales positivas para CXCR4 se les administrará una infusión intravenosa inicial de 64Cu-plerixafor (hasta 8+0,8 mCi; 0,48+0,048 movimiento rápido del ojo; que no exceda los 5 g de 64Cu-plerixafor) en el día 0. Luego se someterán a una tomografía computarizada de transmisión de dosis baja inicial seguida de tres tomografías por emisión de positrones (PET) consecutivas del torso tan pronto como sea posible después de la infusión, y 2 tomografías por emisión de positrones (PET)/TC adicionales a las 4 horas +/- 1 hora y 24 horas +/- 3 horas después de la infusión. La dosimetría humana se calculará sobre la base de estos resultados, y la dosis puede ajustarse para no exceder el límite calculado de una dosis efectiva total de 5 rem, o el límite de exposición a la radiación para cada órgano. Al resto de sujetos se les administrará 64Cu-plerixafor en la misma dosis o en una recién calculada, y se les realizará 1 exploración PET/TC entre 1 y 4 horas después de la infusión, dependiendo de los resultados de la dosimetría. Todos los sujetos se someterán a una evaluación en el NIH o por teléfono el día 14 3 del estudio. Además, se recolectará sangre 3 veces más el día 7 2, el día 14 3 y el día 21 3 para medir el recuento de células sanguíneas y la orina se recolectará una vez más. en el día 7 2.