Imagerie de l'expression de CXCR4 chez des sujets atteints de cancer à l'aide de 64 Cu-Plerixafor

Dans des modèles de souris et chez des patients, l'expression du récepteur de chimiokine CXCR4 sur divers cancers a été corrélée à un comportement biologique agressif, y compris des taux accrus et certains sites de métastases, et une diminution de la survie. Plerixafor (Mozobil ; Genzyme ; Cambridge, MA) a été identifié comme un inhibiteur spécifique de CXCR4, et il est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration comme agent de mobilisation des cellules souches en combinaison avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans le traitement de lymphome non hodgkinien et myélome multiple. Notre groupe a récemment montré que le plérixafor peut être marqué avec le radionucléide émetteur de positons cuivre-64 (64Cu) pour former le 64Cu-plerixafor, qui peut être utilisé pour visualiser des xénogreffes tumorales positives pour CXCR4 chez la souris en utilisant la tomographie par émission de positrons pour petits animaux (TEP ). La détermination de l'expression de CXCR4 dans les tumeurs à l'aide du 64Cu-plerixafor et de la TEP/tomodensitométrie (TDM) pourrait être utile pour prédire le comportement de la tumeur et les réponses aux thérapies actuelles et expérimentales, y compris les thérapies ciblant CXCR4, ce qui pourrait conduire à des traitements anticancéreux personnalisés plus efficaces.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le 64Cu-plerixafor en tant qu'agent d'imagerie pour quantifier l'expression de CXCR4 chez les sujets (âgés de 18 ans ou plus) atteints d'un cancer ; au moins 1 tumeur solide détectable de diamètre supérieur ou égal à 1,5 cm trouvée en dehors des corps vertébraux, du foie, de la vésicule biliaire, du rein et de la vessie ; et échantillon(s) tissulaire(s) des tumeurs obtenues depuis la première détection de l'apparition/récurrence actuelle de la maladie. Les objectifs secondaires sont de corréler la valeur d'absorption standardisée du 64Cu-plerixafor dans la lésion cible avec le niveau d'expression de CXCR4 détecté par immunohistochimie et de calculer la dosimétrie humaine pour le 64Cu-plerixafor.

Des échantillons de tumeurs provenant de sujets inférieurs ou égaux à 75 recrutés à l'Institut national du cancer et à l'hôpital universitaire de Georgetown seront évalués pour l'expression de CXCR4 par immunohistochimie. À l'exception des sujets atteints d'un carcinome corticosurrénalien, l'évaluation des tissus pour l'expression de CXCR4 sera nécessaire avant la TEP. Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité poursuivront l'étude. Cinq sujets atteints de carcinome corticosurrénalien et/ou d'échantillons de tumeurs positifs pour le CXCR4 recevront une perfusion intraveineuse initiale de 64Cu-plerixafor (jusqu'à 8+0,8 mCi ; 0,48+0,048 rem; ne pas dépasser 5 g de 64Cu-plerixafor) au jour 0. Ils subiront ensuite une tomodensitométrie initiale de transmission à faible dose suivie de 3 scans TEP consécutifs du torse dès que possible après la perfusion, et de 2 scans TEP/TDM supplémentaires à 4 heures +/- 1 heure et 24 heures +/- 3 heures après la perfusion. La dosimétrie humaine sera calculée sur la base de ces résultats, et la dose pourra être ajustée, pour ne pas dépasser la limite calculée d'une dose efficace totale de 5 rem, ou la limite d'exposition aux rayonnements pour chaque organe. Les sujets restants recevront du 64Cu-plerixafor à la même dose ou à une dose nouvellement calculée, et subiront 1 TEP/TDM entre 1 et 4 heures après la perfusion, en fonction des résultats de dosimétrie. Tous les sujets subiront une évaluation au NIH ou par téléphone le jour 14 3 de l'étude. De plus, le sang sera prélevé 3 fois de plus au jour 7 2, au jour 14 3 et au jour 21 3 pour mesurer le nombre de cellules sanguines et l'urine sera prélevée une fois de plus. au Jour 7 2.