Avbildning av CXCR4-uttryck hos patienter med cancer med 64 Cu-Plerixafor

I musmodeller och hos patienter har uttryck av kemokinreceptorn CXCR4 på olika cancerformer korrelerats med aggressivt biologiskt beteende, inklusive ökade frekvenser och vissa platser för metastaser, och minskad överlevnad. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) har identifierats som en specifik hämmare av CXCR4, och det är för närvarande godkänt av Food and Drug Administration som ett stamcellsmobiliseringsmedel i kombination med granulocytkolonistimulerande faktor vid behandling av non-Hodgkins lymfom och multipelt myelom. Vår grupp har nyligen visat att plerixafor kan märkas med den positronemitterande radionukliden koppar-64((64)Cu) för att bilda (64)Cu-plerixafor, som kan användas för att visualisera CXCR4-positiva tumörxenotransplantat hos möss med hjälp av små- animal positron emission tomography (PET). Att bestämma CXCR4-uttryck i tumörer med hjälp av (64) Cu-plerixafor och PET/datortomografi (CT) skanning kan vara användbart för att förutsäga tumörbeteende och svar på nuvarande och experimentella terapier, inklusive terapier inriktade på CXCR4, vilket kan leda till mer effektiva personliga cancerbehandlingar .

Denna studies primära mål är att utvärdera (64)Cu-plerixafor som ett avbildningsmedel för att kvantifiera CXCR4-uttryck hos patienter (över eller lika med 18 år) med cancer; minst en detekterbar solid tumör som är större än eller lika med 2 cm i diameter som finns utanför lymfkörtlarna, benmärgen, levern, gallblåsan, njuren, urinblåsan och hjärnan; och redan existerande biopsier av tumörerna som erhållits sedan den första upptäckten av den aktuella förekomsten/återkomsten av sjukdom. De sekundära målen är att korrelera (64)Cu-plerixa för standardiserat upptagsvärde i målskadan med nivån av CXCR4-uttryck som detekterats via immunhistokemi och att beräkna human dosimetri för (64)Cu-plerixafor.

Redan existerande tumörbiopsier från mindre än eller lika med 75 försökspersoner rekryterade från National Cancer Institute och Georgetown University Hospital kommer att utvärderas för CXCR4-uttryck via immunhistokemi. Försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna kommer att fortsätta med studien. Fem försökspersoner med CXCR4-positiva tumörbiopsier kommer att ges en initial intravenös infusion av (64)Cu-plerixafor (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; inte överstiga 5 mikrog (64)Cu -plerixafor) över 2 minuter. De kommer sedan att genomgå en första lågdostransmissions-CT-skanning följt av 3 på varandra följande torso-PET-skanningar så snart det är praktiskt möjligt efter infusionen, och 2 ytterligare PET/CT-skanningar efter 4 timmar +/- 1 timme och 24 timmar +/- 2 timmar efter infusion. Människodosimetri kommer att beräknas baserat på dessa resultat, och en maximal dos kommer att användas som inte överskrider den beräknade gränsen för en total effektiv dos på 5 rem, eller gränsen för strålningsexponering för varje organ. De återstående försökspersonerna med CXCR4-positiva (n=15) och CXCR4-negativa (n=5) tumörbiopsier kommer att administreras 64Cu-plerixafor vid samma, eller en nyberäknad dos, och kommer att genomgå 1 PET/CT-skanning mellan 1 och 4 timmar efter infusion, beroende på dosimetriresultaten. Alla försökspersoner kommer att genomgå ett omfattande sista studiebesök mellan studiedagarna 19 och 23 (11-17 dagar efter injektion med (64)Cu -plerixafor). Dessutom kommer blod att samlas in ytterligare 2 gånger mellan studiedagarna 13-16 och studiedagarna 26-30 för att mäta antalet blodkroppar.

...