Expressão de imagem CXCR4 em indivíduos com câncer usando 64 Cu-Plerixafor

Em modelos de camundongos e em pacientes, a expressão do receptor de quimiocina CXCR4 em vários tipos de câncer foi correlacionada com comportamento biológico agressivo, incluindo taxas aumentadas e certos locais de metástase e diminuição da sobrevida. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) foi identificado como um inibidor específico de CXCR4, e atualmente é aprovado pela Food and Drug Administration como agente mobilizador de células-tronco em combinação com fator estimulante de colônias de granulócitos no tratamento de linfoma não-Hodgkin e mieloma múltiplo. Nosso grupo demonstrou recentemente que o plerixafor pode ser marcado com o radionuclídeo cobre-64((64)Cu) emissor de pósitrons para formar (64)Cu-plerixafor, que pode ser usado para visualizar xenoenxertos tumorais positivos para CXCR4 em camundongos usando pequenos animal tomografia por emissão de pósitrons (PET). A determinação da expressão de CXCR4 em tumores usando (64)Cu-plerixafor e PET/tomografia computadorizada (TC) pode ser útil para prever o comportamento do tumor e as respostas a terapias atuais e experimentais, incluindo terapias direcionadas ao CXCR4, que podem levar a tratamentos de câncer personalizados mais eficazes .

O objetivo principal deste estudo é avaliar o (64)Cu-plerixafor como um agente de imagem para quantificar a expressão de CXCR4 em indivíduos (maiores ou iguais a 18 anos de idade) com câncer; pelo menos 1 tumor sólido detectável maior ou igual a 2 cm de diâmetro encontrado fora dos gânglios linfáticos, medula óssea, fígado, vesícula biliar, rim, bexiga e cérebro; e biópsias preexistentes dos tumores obtidas desde a primeira detecção da ocorrência/recorrência atual da doença. Os objetivos secundários são correlacionar o valor de captação padronizado de (64)Cu-plerixafor na lesão-alvo com o nível de expressão de CXCR4 detectado por imuno-histoquímica e calcular a dosimetria humana para (64)Cu-plerixafor.

Biópsias de tumores preexistentes de menos ou igual a 75 indivíduos recrutados do National Cancer Institute e do Georgetown University Hospital serão avaliadas quanto à expressão de CXCR4 por meio de imuno-histoquímica. Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade continuarão no estudo. Cinco indivíduos com biópsias tumorais positivas para CXCR4 receberão uma infusão intravenosa inicial de (64)Cu-plerixafor (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; não deve exceder 5 microg de (64)Cu-plerixafor) mais de 2 minutos. Eles então passarão por uma tomografia computadorizada de transmissão de baixa dose inicial, seguida por 3 PET scans consecutivos do torso assim que possível após a infusão e 2 PET/CT adicionais em 4 horas +/- 1 hora e 24 horas +/- 2 horas pós-infusão. A dosimetria humana será calculada com base nesses resultados, e será utilizada uma dose máxima, que não exceda o limite calculado de dose efetiva total de 5 rem, ou o limite de exposição à radiação de cada órgão. Os indivíduos restantes com biópsias de tumor CXCR4-positivo (n=15) e CXCR4-negativo (n=5) receberão 64Cu-plerixafor ao mesmo tempo, ou uma nova dose calculada, e serão submetidos a 1 PET/TC entre 1 e 4 horas pós-infusão, dependendo dos resultados da dosimetria. Todos os indivíduos serão submetidos a uma visita de estudo final abrangente entre os dias 19 e 23 do estudo (11-17 dias após a injeção com (64)Cu-plerixafor). Além disso, o sangue será coletado mais 2 vezes entre os dias de estudo 13-16 e os dias de estudo 26-30 para medir a contagem de células sanguíneas.

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