与健康受试者相比，BI 1356 在不同程度肝损伤受试者中的药代动力学和药效学

纳入标准：

• 根据筛查结果确定的肝功能损害患者分为轻度（Child-Pugh A 级，得分 6 分）、中度（Child-Pugh B 级，得分 7 至 9 分）或重度（Child-Pugh C 级，得分 10 至 9 分） 15 分）
• 基于完整病史的健康男性和女性，包括体格检查、生命体征（BP、PR）、12 导联心电图和临床实验室测试
• 各组受试者的年龄（±10 岁）、体重（±20%）和性别相匹配
• 18 至 70 岁，包括在内
• 体重指数 18.5 至 29.9 kg/m2，含
• 根据 Cockroft & Gault，肌酐清除率≥80 mL/min（严重肝功能不全患者除外，参见排除标准）
• 根据良好的临床实践和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

所有受试者的排除标准

• 胃肠道手术（阑尾切除术和食道静脉曲张除外）
• 中枢神经系统疾病（如癫痫症）或精神障碍或神经障碍（肝门脉性脑病除外）
• 相关体位性低血压、昏厥或停电的病史
• 慢性或相关急性感染（非进展性慢性肝炎除外）
• 相关过敏或超敏反应史（包括对研究药物或其辅料过敏）
• 在研究药物给药前 10 天内或试验期间使用可能合理影响试验结果或延长 QT 或 QTc 间期（根据准备临床试验方案时的知识）的药物
• 在研究药物给药前 2 个月内或试验期间参加过另一项研究药物试验
• 吸烟（每天超过 10 支香烟、3 支雪茄或 3 支烟斗）
• 在审判日无法戒烟
• 酗酒（超过 60 克/天）
• 吸毒
• 献血（研究药物给药前 4 周内或试验期间 >100 mL）
• 过度体力活动（研究药物给药前 1 周内或试验期间）
• 无法遵守试验地点的饮食方案
• QT 或 QTc 间期的显着基线延长（例如 重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史，如心力衰竭、严重低钾血症 (<3.0 mmol/L)、长 QT 综合征家族史

健康志愿者的附加/修改排除标准

• 体格检查（包括血压、血压和心电图）偏离正常和临床相关性的任何发现
• 临床相关伴随疾病的任何证据
• 在研究药物给药前或试验期间摄入 1 个月内半衰期较长（>24 小时）或少于相应药物 10 个半衰期的药物
• 超出临床相关参考范围的任何实验室值

肝功能不全患者的附加/修改排除标准

• 代偿失调的胃肠道、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或荷尔蒙失调
• 严重肝功能损害患者 (Child-Pugh C)：严重并发肾功能不全（例如 由于肝肾综合征）和肌酐清除率 <40mL/min
• 在研究药物给药前或试验期间服用半衰期长（>24 小时）的药物在 1 个月内或少于相应药物的 10 个半衰期以及服用二甲双胍；为治疗基础疾病而服用的药物不包括在内
• 任何超出参考范围且具有临床相关性的实验室值，与肝功能损害相关的参数除外（例如 白蛋白、胆红素、酶）和根据 Child-Pugh 分类的肝功能测试

女性受试者的额外排除标准

• 研究完成后 2 个月内怀孕或打算怀孕
• 妊娠试验阳性
• 缺乏足够的避孕措施（例如 绝育、宫内节育器）或在研究前至少 3 个月未使用屏障避孕方法
• 不愿意或不能使用可靠的屏障避孕方法（例如 含杀精子乳膏或果冻的隔膜或含杀精子泡沫的避孕套），在研究期间和试验完成或终止后最多 2 个月
• 伴侣不愿意使用安全套
• 哺乳期