Farmacocinética e farmacodinâmica do BI 1356 em indivíduos com diferentes graus de comprometimento hepático em comparação com indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Pacientes com insuficiência hepática determinados por resultados de triagem classificados como leve (Child-Pugh classe A, pontuação 6 pontos), moderado (Child-Pugh classe B, pontuação 7 a 9 pontos) ou grave (Child-Pugh classe C, pontuação 10 a 15 pontos)
• Homens e mulheres saudáveis ​​com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, RP), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos
• Os indivíduos nos respectivos grupos foram pareados em relação à idade (±10 anos), peso (±20%) e gênero
• Idade de 18 a 70 anos, inclusive
• Índice de massa corporal 18,5 a 29,9 kg/m2, inclusive
• Depuração de creatinina ≥80 mL/min (exceto para pacientes com insuficiência hepática grave, ver critérios de exclusão) de acordo com Cockroft & Gault
• Consentimento informado por escrito assinado e datado antes da admissão no estudo, de acordo com as boas práticas clínicas e a legislação local

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para todos os assuntos

• Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia e varizes esofágicas)
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos (exceto encefalopatia hepatoportal)
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes (exceto hepatite crônica não progressiva que não esteja em estado progressivo)
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento do estudo ou seus excipientes)
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do ensaio ou prolongar os intervalos QT ou QTc (com base no conhecimento no momento da preparação do Protocolo do Ensaio Clínico) até 10 dias antes da administração do medicamento em estudo ou durante o ensaio
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 2 meses antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
• Fumar (mais de 10 cigarros, 3 charutos ou 3 cachimbos por dia)
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
• Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (>100 mL dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo)
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
• Um prolongamento basal acentuado dos intervalos QT ou QTc (p. demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms)
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes, como insuficiência cardíaca, hipocalemia grave (<3,0 mmol/L), história familiar de síndrome do QT longo

Critérios de exclusão adicionais/modificados para voluntários saudáveis

• Qualquer achado do exame médico (incluindo BP, PR e ECG) desviando do normal e de relevância clínica
• Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 h) em 1 mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência de relevância clínica

Critérios de exclusão adicionais/modificados para pacientes com insuficiência hepática

• Distúrbios gastrointestinais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais descompensados
• Doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C): Disfunção renal concomitante grave (p. devido à síndrome hepatorrenal) e depuração de creatinina <40mL/min
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 h) dentro de 1 mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo e ingestão de metformina; medicamentos tomados para o tratamento da doença subjacente são excluídos
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que tenha relevância clínica, exceto para parâmetros relacionados a insuficiência hepática (por exemplo, albumina, bilirrubina, enzimas) e testes de função hepática de acordo com a classificação de Child-Pugh

Critérios de exclusão adicionais para mulheres

• Gravidez ou intenção de engravidar dentro de 2 meses após a conclusão do estudo
• teste de gravidez positivo
• Falta de contracepção adequada (p. esterilização, dispositivo intra-uterino) ou não ter usado um método contraceptivo de barreira por pelo menos 3 meses antes do estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de usar um método confiável de contracepção de barreira (por exemplo, diafragma com creme ou gel espermicida ou preservativos com espuma espermicida), durante o estudo e até 2 meses após a conclusão ou término do estudo
• Relutância do parceiro em usar preservativo
• período de lactação