Farmacokinetiek en farmacodynamiek van BI 1356 bij proefpersonen met verschillende graden van leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met leverinsufficiëntie bepaald door resultaten van screening geclassificeerd als licht (Child-Pugh klasse A, score 6 punten), matig (Child-Pugh klasse B, score 7 tot 9 punten) of ernstig (Child-Pugh klasse C, score 10 tot 15 punten)
• Gezonde mannen en vrouwen op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
• Onderwerpen in de respectieve groepen waren gematcht wat betreft leeftijd (±10 jaar), gewicht (±20%) en geslacht
• Leeftijd 18 tot en met 70 jaar
• Body mass index 18,5 tot en met 29,9 kg/m2
• Creatinineklaring ≥80 ml/min (behalve voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornis, zie uitsluitingscriteria) volgens Cockroft & Gault
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met goede klinische praktijken en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle onderwerpen

• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie en slokdarmvarices)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen (behalve hepatoportale encefalopathie)
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties (behalve niet-progressieve chronische hepatitis die zich niet in een progressieve toestand bevindt)
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of de QT- of QTc-intervallen kunnen verlengen (gebaseerd op de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol voor de klinische proef) binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
• Roken (meer dan 10 sigaretten, 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Niet kunnen roken op proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (>100 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek)
• Overmatige lichamelijke activiteiten (binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek)
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van QT- of QTc-intervallen (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes zoals hartfalen, ernstige hypokaliëmie (<3,0 mmol/l), familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom

Aanvullende/aangepaste uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik van klinisch belang

Aanvullende/gewijzigde uitsluitingscriteria voor patiënten met een leverfunctiestoornis

• Gedecompenseerde gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C): Ernstige gelijktijdige nierfunctiestoornis (bijv. vanwege hepatorenaal syndroom) en een creatinineklaring <40 ml/min
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek en inname van metformine; geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van de onderliggende ziekte zijn uitgesloten
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die van klinisch belang is, met uitzondering van parameters die verband houden met leverfunctiestoornis (bijv. albumine, bilirubine, enzymen) en leverfunctietesten volgens de Child-Pugh-classificatie

Aanvullende uitsluitingscriteria voor vrouwelijke proefpersonen

• Zwangerschap of intentie om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
• Positieve zwangerschapstest
• Gebrek aan adequate anticonceptie (bijv. sterilisatie, spiraaltje) of u hebt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek geen barrièremethode gebruikt
• Onwil of onvermogen om een ​​betrouwbare methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (bijv. diafragma met zaaddodende crème of gelei of condooms met zaaddodend schuim), tijdens het onderzoek en tot 2 maanden na afronding of beëindiging van het onderzoek
• Onwil van partner om condooms te gebruiken
• Lactatieperiode