健康な被験者と比較した、異なる程度の肝障害を持つ被験者における BI 1356 の薬物動態と薬力学

包含基準:

• -軽度（Child-PughクラスA、スコア6点）、中等度（Child-PughクラスB、スコア7〜9点）または重度（Child-PughクラスC、スコア10〜9）に分類されたスクリーニングの結果によって決定された肝障害のある患者15点）
• 身体診察、バイタルサイン（BP、PR）、12誘導心電図、および臨床検査を含む、完全な病歴に基づく健康な男性および女性
• 各グループの被験者は、年齢（±10歳）、体重（±20％）、および性別に関して一致していました
• 18歳から70歳まで
• 体格指数 18.5 ～ 29.9 kg/m2
• -Cockroft＆Gaultによるクレアチニンクリアランス≥80 mL / min（重度の肝障害のある患者を除く、除外基準を参照）
• -良好な臨床実践および現地の法律に従って、研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

全被験者の除外基準

• 消化管の手術（虫垂切除術と食道静脈瘤を除く）
• 中枢神経系の疾患（てんかんなど）または精神障害または神経障害（肝門脈性脳症を除く）
• 関連する起立性低血圧、失神呪文、または停電の病歴
• -慢性または関連する急性感染症（進行状態にない非進行性慢性肝炎を除く）
• -関連するアレルギーまたは過敏症の病歴（治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーを含む）
• -試験の結果に合理的に影響を与える、またはQTまたはQTc間隔を延長する可能性のある薬物の使用（臨床試験プロトコルの作成時の知識に基づく） 治験薬投与前の10日以内または治験中
• -治験薬投与の2か月前または治験中の治験薬による別の治験への参加
• 喫煙 (1 日あたり 10 本以上のタバコ、3 本の葉巻、または 3 本のパイプ)
• 試用期間中の禁煙不可
• アルコール乱用（1日60g以上）
• 薬物乱用
• 献血 (治験薬投与前の 4 週間以内または治験中の 100 mL 超)
• -過度の身体活動（治験薬投与前の1週間以内または治験中）
• 治験実施施設の食事療法を遵守できない
• QTまたはQTc間隔の顕著なベースライン延長（例： 450ミリ秒を超えるQTc間隔の繰り返しの実証）
• 心不全、重度の低カリウム血症（<3.0mmol/L）、QT延長症候群の家族歴など、トルサードドポワントの追加の危険因子の病歴

健康なボランティアのための追加/修正された除外基準

• 健康診断（BP、PR、およびECGを含む）の所見が正常から逸脱しており、臨床的に関連している
• -臨床的に関連する付随疾患の証拠
• -1か月以内の長い半減期（> 24時間）の薬物の摂取、または治験薬投与前または試験中のそれぞれの薬物の半減期の10未満
• -臨床的関連性の参照範囲外の検査値

肝障害のある患者に対する追加/修正された除外基準

• 非代償性胃腸、呼吸器、心血管、代謝、免疫、またはホルモン障害
• 重度の肝障害のある患者 (Child-Pugh C): 重度の同時腎機能障害 (例: 肝腎症候群による) およびクレアチニンクリアランス <40mL/分
• 治験薬投与前、または試験中およびメトホルミンの摂取中に、半減期が長い（> 24時間）薬物を1か月以内に摂取するか、またはそれぞれの薬物の半減期の10未満の摂取;基礎疾患の治療のために服用する薬は除外されます
• 肝障害に関連するパラメーターを除いて、臨床的に関連する参照範囲外の検査値（例： アルブミン、ビリルビン、酵素）およびChild-Pugh分類による肝機能検査

女性被験者の追加除外基準

• -研究完了から2か月以内に妊娠または妊娠する予定
• 陽性の妊娠検査
• 適切な避妊の欠如 (例: -滅菌、子宮内避妊器具）、または研究の少なくとも3か月前からバリア避妊法を使用していない
• 信頼できるバリア避妊法を使用したくない、または使用できない（例： 殺精子クリームまたはゼリーを含む横隔膜または殺精子フォームを含むコンドーム）、研究中および試験の完了または終了後最大2か月
• パートナーがコンドームを使用したがらない
• 授乳期