Farmacocinética y farmacodinámica de BI 1356 en sujetos con diferentes grados de insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Pacientes con insuficiencia hepática determinada por los resultados del cribado clasificado como leve (Child-Pugh clase A, puntuación de 6 puntos), moderado (Child-Pugh clase B, puntuación de 7 a 9 puntos) o grave (Child-Pugh clase C, puntuación de 10 a 9 puntos). 15 puntos)
• Hombres y mujeres sanos basados ​​en un historial médico completo, que incluye examen físico, signos vitales (BP, PR), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico
• Los sujetos en los respectivos grupos fueron emparejados con respecto a la edad (±10 años), peso (±20%) y sexo
• Edad de 18 a 70 años, inclusive
• Índice de masa corporal 18,5 a 29,9 kg/m2, inclusive
• Depuración de creatinina ≥80 ml/min (excepto pacientes con insuficiencia hepática grave, ver criterios de exclusión) según Cockroft & Gault
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y la legislación local

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todas las materias

• Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía y várices esofágicas)
• Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos (excepto encefalopatía hepatoportal)
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones agudas crónicas o relevantes (excepto hepatitis crónica no progresiva que no se encuentre en un estado progresivo)
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al fármaco del estudio o sus excipientes)
• Uso de medicamentos que podrían influir razonablemente en los resultados del ensayo o prolongar los intervalos QT o QTc (según el conocimiento en el momento de preparar el Protocolo del ensayo clínico) dentro de los 10 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo.
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo
• Tabaquismo (más de 10 cigarrillos, 3 puros o 3 pipas al día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba
• Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (>100 ml en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo)
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial de los intervalos QT o QTc (p. demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia grave (<3,0 mmol/L), antecedentes familiares de síndrome de QT largo

Criterios de exclusión adicionales/modificados para voluntarios sanos

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluidos BP, PR y ECG) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
• Ingesta de fármacos con una vida media larga (>24 h) dentro de 1 mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia de relevancia clínica

Criterios de exclusión adicionales/modificados para pacientes con insuficiencia hepática

• Trastornos gastrointestinales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales descompensados
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): disfunción renal grave concurrente (p. por síndrome hepatorrenal) y un aclaramiento de creatinina < 40 ml/min
• Ingesta de fármacos con una semivida larga (>24 h) dentro de 1 mes o menos de 10 semividas del fármaco respectivo antes de la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo y la ingesta de metformina; Se excluyen los medicamentos que se toman para el tratamiento de la enfermedad subyacente.
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que tenga relevancia clínica, excepto los parámetros relacionados con la insuficiencia hepática (p. albúmina, bilirrubina, enzimas) y pruebas de función hepática según la clasificación de Child-Pugh

Criterios de exclusión adicionales para mujeres

• Embarazo o intención de quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio
• prueba de embarazo positiva
• Falta de métodos anticonceptivos adecuados (p. esterilización, dispositivo intrauterino) o no han estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes del estudio
• Falta de voluntad o incapacidad para usar un método confiable de anticoncepción de barrera (p. diafragma con crema o jalea espermicida o condones con espuma espermicida), durante el estudio y hasta 2 meses después de la finalización o finalización del ensayo
• Falta de voluntad de la pareja para usar condones
• Período de lactancia