Фармакокинетика и фармакодинамика BI 1356 у субъектов с различной степенью поражения печени по сравнению со здоровыми субъектами

Критерии включения:

• Пациенты с печеночной недостаточностью, определяемой по результатам скрининга, классифицированной как легкая (класс А по Чайлд-Пью, 6 баллов), умеренная (класс В по Чайлд-Пью, 7-9 баллов) или тяжелая (класс С по Чайлд-Пью, 10-9 баллов). 15 баллов)
• Здоровые мужчины и женщины на основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.
• Субъекты в соответствующих группах были сопоставимы по возрасту (±10 лет), весу (±20%) и полу.
• Возраст от 18 до 70 лет включительно
• Индекс массы тела от 18,5 до 29,9 кг/м2 включительно
• Клиренс креатинина ≥80 мл/мин (за исключением пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. критерии исключения) по Кокрофту и Голту.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с надлежащей клинической практикой и местным законодательством.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех субъектов

• Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии и варикозно расширенных вен пищевода)
• Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства (кроме гепатопортальной энцефалопатии)
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции (за исключением непрогрессирующего хронического гепатита, не находящегося в прогрессирующем состоянии)
• История соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
• Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или удлинить интервалы QT или QTc (на основании информации, полученной на момент подготовки протокола клинического исследования) в течение 10 дней до введения исследуемого препарата или во время исследования
• Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение 2 месяцев до введения исследуемого лекарственного средства или во время испытания
• Курение (более 10 сигарет, 3 сигар или 3 трубок в день)
• Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний
• Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сутки)
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство крови (> 100 мл в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или во время исследования)
• Чрезмерная физическая активность (в течение 1 недели до введения исследуемого препарата или во время исследования)
• Невозможность соблюдать диетический режим исследовательского центра
• Заметное исходное удлинение интервалов QT или QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 мс)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes, таких как сердечная недостаточность, тяжелая гипокалиемия (<3,0 ммоль/л), семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.

Дополнительные/измененные критерии исключения для здоровых добровольцев

• Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
• Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 ч) в течение 1 месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема исследуемого препарата или во время исследования
• Любое лабораторное значение вне референтного диапазона клинической значимости

Дополнительные/модифицированные критерии исключения для пациентов с печеночной недостаточностью

• Декомпенсированные желудочно-кишечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью): тяжелая сопутствующая почечная дисфункция (например, вследствие гепаторенального синдрома) и клиренсом креатинина <40 мл/мин.
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 ч) в течение 1 мес или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до введения исследуемого препарата или во время исследования и приема метформина; исключаются препараты, принимаемые для лечения основного заболевания
• Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение, за исключением параметров, связанных с поражением печени (например, альбумин, билирубин, ферменты) и печеночные пробы по классификации Чайлд-Пью

Дополнительные критерии исключения для женщин

• Беременность или намерение забеременеть в течение 2 месяцев после завершения исследования.
• Положительный тест на беременность
• Отсутствие адекватной контрацепции (например, стерилизация, внутриматочная спираль) или не использовали барьерный метод контрацепции не менее 3 месяцев до исследования
• Нежелание или неспособность использовать надежный метод барьерной контрацепции (например, диафрагма со спермицидным кремом или желе или презервативы со спермицидной пеной), во время исследования и до 2 месяцев после завершения или прекращения исследования
• Нежелание партнера использовать презервативы
• период лактации