A BI 1356 farmakokinetikája és farmakodinámiája különböző mértékű májkárosodásban szenvedő alanyokban, összehasonlítva egészséges alanyokkal

Bevételi kritériumok:

• Az enyhe (Child-Pugh A osztály, 6 pont), közepes (Child-Pugh osztály B osztály, pontszám 7-9 pont) vagy súlyos (Child-Pugh osztály C, pontszám 10-10 pont) szűrés eredménye alapján megállapított májkárosodásban szenvedő betegek 15 pont)
• Egészséges férfiak és nők teljes kórelőzmény alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (BP, PR), a 12 elvezetéses EKG-t és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat
• A megfelelő csoportokban az alanyokat kor (±10 év), testsúly (±20%) és nem szerint egyeztettük.
• Életkor 18-70 év, beleértve
• Testtömegindex 18,5-29,9 kg/m2, beleértve
• Kreatinin-clearance ≥80 ml/perc (kivéve a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket, lásd a kizárási kritériumokat) a Cockroft & Gault szerint
• A jó klinikai gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés a vizsgálatba való felvétel előtt

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden tantárgyra

• Gasztrointesztinális traktus műtétei (kivéve vakbélműtét és nyelőcső visszér)
• Központi idegrendszeri betegségek (például epilepszia) vagy pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek (kivéve a hepatoportalis encephalopathiát)
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések (kivéve, ha a nem progresszív krónikus hepatitis nem progresszív állapotban van)
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy meghosszabbíthatják a QT- vagy QTc-intervallumot (a Klinikai Vizsgálati Protokoll elkészítésekor szerzett ismeretek alapján) a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 10 napon belül vagy a vizsgálat során
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt
• Dohányzás (több mint 10 cigaretta, 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
• Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a próbanapokon
• Alkohollal való visszaélés (több mint 60 g/nap)
• Kábítószerrel való visszaélés
• Véradás (>100 ml 4 héten belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt)
• Túlzott fizikai aktivitás (1 héten belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt)
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT- vagy QTc-intervallumok jelentős kiindulási megnyúlása (pl. 450 ms-nál nagyobb QTc intervallum ismételt kimutatása)
• A torsade de pointes további kockázati tényezői, mint például szívelégtelenség, súlyos hypokalaemia (<3,0 mmol/l), a családban előfordult hosszú QT-szindróma

Kiegészítő/módosított kizárási kritériumok egészséges önkéntesekre vonatkozóan

• Az orvosi vizsgálat (beleértve a vérnyomást, a PR-t és az EKG-t) bármely olyan lelet, amely eltér a normálistól és klinikailag releváns
• Klinikailag jelentős kísérőbetegség bármely bizonyítéka
• Hosszú felezési idejű (>24 óra) gyógyszerek bevétele az adott gyógyszer 1 hónapon belüli vagy 10 felezési idejénél rövidebb ideig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat során
• Bármilyen laboratóriumi érték, amely kívül esik a klinikai vonatkozású referenciatartományon

Kiegészítő/módosított kizárási kritériumok májkárosodásban szenvedő betegeknél

• Dekompenzált gyomor-bélrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegek: Súlyos egyidejű veseműködési zavar (pl. hepatorenalis szindróma miatt) és a kreatinin-clearance <40 ml/perc
• Hosszú felezési idejű (>24 óra) gyógyszerek bevétele 1 hónapon belül vagy az adott gyógyszer 10 felezési idejénél rövidebb ideig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat során és a metformin bevétele; az alapbetegség kezelésére szedett gyógyszerek nem tartoznak ide
• A referencia-tartományon kívül eső, klinikailag releváns laboratóriumi érték, kivéve a májkárosodással kapcsolatos paramétereket (pl. albumin, bilirubin, enzimek) és májfunkciós tesztek Child-Pugh osztályozás szerint

További kizárási kritériumok női alanyok számára

• Terhesség vagy terhességi szándék a vizsgálat befejezését követő 2 hónapon belül
• Pozitív terhességi teszt
• A megfelelő fogamzásgátlás hiánya (pl. sterilizálás, méhen belüli eszköz), vagy a vizsgálat előtt legalább 3 hónapig nem alkalmaztak gátló fogamzásgátlási módszert
• Nem hajlandó vagy nem tud megbízható gáti fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. membrán spermicid krémmel vagy zselével vagy óvszer spermicid habbal) a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését vagy befejezését követő 2 hónapig
• A partner nem hajlandó óvszert használni
• Laktációs időszak