Pharmacocinétique et pharmacodynamique du BI 1356 chez des sujets présentant différents degrés d'insuffisance hépatique par rapport à des sujets sains

Critère d'intégration:

• Patients présentant une insuffisance hépatique déterminée par les résultats du dépistage classé comme léger (Child-Pugh classe A, score 6 points), modéré (Child-Pugh classe B, score 7 à 9 points) ou sévère (Child-Pugh classe C, score 10 à 15points)
• Hommes et femmes en bonne santé sur la base d'antécédents médicaux complets, y compris un examen physique, des signes vitaux (BP, PR), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
• Les sujets des groupes respectifs étaient appariés en ce qui concerne l'âge (± 10 ans), le poids (± 20 %) et le sexe
• De 18 à 70 ans, inclusivement
• Indice de masse corporelle 18,5 à 29,9 kg/m2, inclus
• Clairance de la créatinine ≥ 80 ml/min (sauf pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, voir les critères d'exclusion) selon Cockroft & Gault
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour toutes les matières

• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie et varices oesophagiennes)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques (sauf encéphalopathie hépatoportale)
• Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes (sauf hépatite chronique non évolutive n'étant pas dans un état évolutif)
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament à l'étude ou à ses excipients)
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou prolonger les intervalles QT ou QTc (sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole d'essai clinique) dans les 10 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai
• Tabagisme (plus de 10 cigarettes, 3 cigares ou 3 pipes par jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 60 g/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (> 100 ml dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai)
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement de base marqué des intervalles QT ou QTc (par ex. démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes tels qu'insuffisance cardiaque, hypokaliémie sévère (<3,0 mmol/L), antécédents familiaux de syndrome du QT long

Critères d'exclusion supplémentaires/modifiés pour les volontaires sains

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la TA, la RP et l'ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Prise de médicaments avec une longue demi-vie (> 24 h) dans un délai de 1 mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence de pertinence clinique

Critères d'exclusion supplémentaires/modifiés pour les patients atteints d'insuffisance hépatique

• Troubles gastro-intestinaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux décompensés
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : Dysfonctionnement rénal concomitant sévère (par ex. due à un syndrome hépatorénal) et une clairance de la créatinine <40mL/min
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 h) dans un délai de 1 mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai et la prise de metformine ; les médicaments pris pour le traitement de la maladie sous-jacente sont exclus
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente, à l'exception des paramètres liés à l'insuffisance hépatique (par ex. albumine, bilirubine, enzymes) et tests de la fonction hépatique selon la classification de Child-Pugh

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets féminins

• Grossesse ou intention de tomber enceinte dans les 2 mois suivant la fin de l'étude
• Test de grossesse positif
• Absence de contraception adéquate (par ex. stérilisation, dispositif intra-utérin) ou n'ont pas utilisé de méthode contraceptive de barrière depuis au moins 3 mois avant l'étude
• Refus ou incapacité d'utiliser une méthode fiable de contraception barrière (par ex. diaphragme avec crème ou gelée spermicide ou préservatifs avec mousse spermicide), pendant l'étude et jusqu'à 2 mois après la fin ou la fin de l'essai
• Refus du partenaire d'utiliser des préservatifs
• Période de lactation