评估他莫昔芬治疗低/中危膀胱肿瘤的疗效 (BCTamoxifen)

患有原发性或复发性低/中危膀胱乳头状尿路上皮癌的患者将接受除一个标记病变外的所有切除术，测量至少 6 毫米但不超过 10 毫米，并对外观正常的粘膜进行活检。 患有孤立性肿瘤的患者在治疗前将仅接受活检。 将始终对标记病变进行 2 毫米冷杯活检，以排除潜在的高级病变，并评估 ERα、ERβ1、Ki-67（增殖标记）和 TUNEL（凋亡标记）的预处理免疫组织化学表达水平。 如果存在多个肿瘤，则除标记病灶外的所有病灶都将被切除并送去分析。 这些患者将不会接受丝裂霉素-C 的单次立即术后膀胱内滴注。 然后，他们将接受为期 12 周的治疗，他莫昔芬每天口服 20 毫克。 治疗完成后，患者将接受标记病灶切除术（或瘤床活检，如果观察到完全缓解）并再次对外观正常的膀胱粘膜进行活检。 毒性评估将在开始（第 3 天）、中途（第 6 周）和治疗完成时（第 12 周）、标记病变切除之前进行。 毒性的最终评估也将在治疗完成后 30 天以及标志性病灶的第二次明确切除后进行。 尿液样本将在指标肿瘤就位（标记病变）的情况下获取，并且在治疗完成后，在指标肿瘤的最终经尿道切除术时，作为这些患者的标准临床护理的一部分，并由评估泌尿细胞学的外科医生。 尿液样本不会用于研究。 所有外观正常的膀胱活检（治疗前和治疗后）、额外的肿瘤（在多发性病变的情况下）和标记病变的最终切除（在治疗无反应的情况下）将为免疫组织化学评估提供足够的材料ERα、ERβ-1、ERβ-2、ERβ-5、Ki-67 和 TUNEL 的表达水平，以及用于 ERα、ERβ-1、ERβ-2 和 ERβ-5 mRNA 分析的 RT-qPCR。 标记病变的预处理活检将使用较小的活检钳进行，并将提供有限的材料，仅足以用于 ERα、ERβ-1、Ki-67 和 TUNEL 表达水平的免疫组织化学评估。