Bewertung der Behandlung von Blasentumoren mit niedrigem/mittlerem Risiko durch Tamoxifen (BCTamoxifen)

Patienten mit primärem oder rezidivierendem papillärem Urothelkarzinom der Blase mit niedrigem/mittlerem Risiko werden einer Resektion aller bis auf eine Markerläsion mit einer Größe von mindestens 6 mm, aber nicht mehr als 10 mm, und einer Biopsie der normal erscheinenden Schleimhaut unterzogen. Patienten mit einem einzelnen Tumor werden vor der Behandlung nur einer Biopsie unterzogen. Eine 2-mm-Cold-Cup-Biopsie der Markerläsion wird immer durchgeführt, um eine potenziell hochgradige Läsion auszuschließen und um die immunhistochemischen Expressionsniveaus von ERα, ERβ1, Ki-67 (Proliferationsmarker) und TUNEL (Apoptosemarker) vor der Behandlung zu beurteilen. Wenn mehrere Tumore vorhanden sind, werden alle Läsionen außer der Markerläsion reseziert und zur Analyse geschickt. Diese Patienten erhalten keine einmalige unmittelbare postoperative intravesikale Instillation von Mitomycin-C. Sie werden dann einer 12-wöchigen Behandlung mit Tamoxifen unterzogen, das als orale Einzeldosis von 20 mg täglich verabreicht wird. Nach Abschluss der Therapie werden die Patienten einer Resektion der Markerläsion (oder einer Biopsie des Tumorbetts, wenn ein vollständiges Ansprechen beobachtet wird) und einer erneuten Biopsie der normal erscheinenden Blasenschleimhaut unterzogen. Toxizitätsbewertungen werden zu Beginn (Tag 3), in der Mitte (Woche 6) und nach Abschluss der Behandlung (Woche 12) vor der Resektion der Markerläsion durchgeführt. 30 Tage nach Abschluss der Therapie wird außerdem eine abschließende Bewertung der Toxizität sowie eine zweite definitive Resektion der Markerläsion durchgeführt. Urinproben werden bei vorhandenem Indextumor (Markerläsion) und nach Abschluss der Behandlung zum Zeitpunkt der endgültigen transurethralen Resektion des Indextumors als Teil der klinischen Standardbehandlung dieser Patienten und nach Ermessen von entnommen der Chirurg für die Beurteilung der Harnzytologie. Die Urinproben werden nicht für die Forschungsstudie verwendet. Alle normal erscheinenden Blasenbiopsien (vor und nach der Behandlung), die zusätzlichen Tumore (bei multiplen Läsionen) und die definitive Resektion der Markerläsion (bei fehlendem Ansprechen auf die Therapie) liefern ausreichend Material für eine immunhistochemische Beurteilung die Expressionsniveaus von ERα, ERβ-1, ERβ-2, ERβ-5, Ki-67 und TUNEL sowie für RT-qPCR für mRNA-Analysen von ERα, ERβ-1, ERβ-2 und ERβ-5. Die Vorbehandlungsbiopsie der Markerläsion wird mit einer kleineren Biopsiezange durchgeführt und liefert begrenztes Material, das nur für die immunhistochemische Beurteilung der Expressionsniveaus von ERα, ERβ-1, Ki-67 und TUNEL ausreicht.