Avaliação do Tratamento com Tamoxifeno de Tumores de Bexiga de Risco Baixo/Intermediário (BCTamoxifen)

Pacientes com carcinoma urotelial papilar primário ou recorrente de risco baixo/intermediário da bexiga serão submetidos à ressecção de todas as lesões, exceto uma marca, medindo pelo menos 6 mm, mas não superior a 10 mm, e biópsia da mucosa de aparência normal. Pacientes com tumor solitário serão submetidos apenas a biópsia antes do tratamento. Uma biópsia de copo frio de 2 mm da lesão marcadora sempre será realizada para descartar uma possível lesão de alto grau e para avaliação dos níveis de expressão imuno-histoquímica pré-tratamento de ERα, ERβ1, Ki-67 (marcador de proliferação) e TUNEL (marcador de apoptose). Se houver tumores múltiplos, todas as lesões, exceto a lesão marcadora, serão ressecadas e enviadas para análise. Esses pacientes não receberão uma única instilação intravesical pós-operatória imediata de mitomicina-C. Eles então passarão por um tratamento de 12 semanas com tamoxifeno administrado como uma dose oral única diária de 20 mg. Ao término da terapia, os pacientes serão submetidos à ressecção da lesão marcadora (ou biópsia do leito tumoral, se for observada uma resposta completa) e biópsia da mucosa da bexiga de aparência normal novamente. As avaliações de toxicidade serão realizadas no início (dia 3), no meio (semana 6) e no final do tratamento (semana 12), antes da ressecção da lesão marcadora. Uma avaliação final para toxicidade também será realizada 30 dias após o término da terapia, bem como uma segunda ressecção definitiva da lesão marcadora. Amostras de urina serão obtidas com o tumor índice no local (lesão marcadora) e após a conclusão do tratamento, no momento da ressecção transuretral definitiva do tumor índice, como parte do atendimento clínico padrão desses pacientes e a critério do o cirurgião para avaliação da citologia urinária. As amostras de urina não serão utilizadas para o estudo de pesquisa. Todas as biópsias de bexiga aparentemente normais (pré e pós-tratamento), os tumores adicionais (no caso de lesões múltiplas) e a ressecção definitiva da lesão marcadora (na ausência de resposta à terapia) fornecerão material suficiente para avaliação imuno-histoquímica de os níveis de expressão de ERα, ERβ-1, ERβ-2, ERβ-5, Ki-67 e TUNEL, e também para RT-qPCR para análises de mRNA de ERα, ERβ-1, ERβ-2 e ERβ-5. A biópsia pré-tratamento da lesão marcadora será realizada com uma pinça de biópsia menor e fornecerá material limitado, suficiente apenas para avaliação imuno-histoquímica dos níveis de expressão de ERα, ERβ-1, Ki-67 e TUNEL.