Evaluación del tratamiento con tamoxifeno de tumores vesicales de riesgo bajo/intermedio (BCTamoxifen)

Los pacientes con carcinoma urotelial papilar de vejiga primario o recidivante de riesgo bajo/intermedio se someterán a la resección de todas menos una lesión marcadora, que mida al menos 6 mm pero no más de 10 mm, y se realizará una biopsia de la mucosa de apariencia normal. Los pacientes con un tumor solitario solo se someterán a una biopsia antes del tratamiento. Siempre se realizará una biopsia con copa fría de 2 mm de la lesión del marcador para descartar una posible lesión de alto grado y para evaluar los niveles de expresión inmunohistoquímica previa al tratamiento de ERα, ERβ1, Ki-67 (marcador de proliferación) y TUNEL (marcador de apoptosis). Si hay múltiples tumores, todas las lesiones, excepto la lesión marcadora, serán resecadas y enviadas para análisis. Estos pacientes no recibirán una única instilación intravesical de mitomicina-C en el postoperatorio inmediato. Luego se someterán a un curso de tratamiento de 12 semanas con tamoxifeno administrado como una dosis oral diaria única de 20 mg. Al finalizar la terapia, los pacientes se someterán a una resección de la lesión marcadora (o una biopsia del lecho tumoral, si se observa una respuesta completa) y una biopsia de la mucosa vesical de apariencia normal nuevamente. Las evaluaciones de toxicidad se realizarán al principio (día 3), a la mitad (semana 6) y al finalizar el tratamiento (semana 12), antes de la resección de la lesión marcadora. También se realizará una evaluación final de toxicidad 30 días después de completar la terapia, así como una segunda resección definitiva de la lesión marcadora. Las muestras de orina se obtendrán con el tumor índice colocado (lesión marcadora) y después de completar el tratamiento, en el momento de la resección transuretral definitiva del tumor índice, como parte de la atención clínica estándar de estos pacientes, y a criterio del el cirujano para la evaluación de la citología urinaria. Las muestras de orina no se utilizarán para el estudio de investigación. Todas las biopsias de vejiga de aspecto normal (antes y después del tratamiento), los tumores adicionales (en caso de lesiones múltiples) y la resección definitiva de la lesión marcadora (en ausencia de respuesta a la terapia) proporcionarán material suficiente para la evaluación inmunohistoquímica de los niveles de expresión de ERα, ERβ-1, ERβ-2, ERβ-5, Ki-67 y TUNEL, y también para RT-qPCR para análisis de ARNm de ERα, ERβ-1, ERβ-2 y ERβ-5. La biopsia previa al tratamiento de la lesión marcadora se realizará con unas pinzas de biopsia más pequeñas y proporcionará material limitado, suficiente solo para la evaluación inmunohistoquímica de los niveles de expresión de ERα, ERβ-1, Ki-67 y TUNEL.