确定阿洛夫定在经历病毒学失败的核苷类 HIV 感染受试者中的抗病毒活性和安全性的研究

纳入标准：

• 在任何试验程序之前签署知情同意书
• ≥18 岁的 HIV-1 感染男性或女性
• 筛选基因型抗性报告表明以下核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 抗性突变中的两个或多个：41、67、70、210 和 215
• 筛选前至少 6 周稳定的 NRTI 方案（不含司他夫定和齐多夫定）和稳定的抗逆转录病毒 (ARV) 背景治疗筛选前 3 个月
• 筛选时 HIV-1 病毒载量≥1000 拷贝/mL 且 <75,000 拷贝/mL
• 筛选前 3 个月内先前测试之间的病毒载量变化，使用当地实验室进行常规测试，筛选测试 <1.0 log10 拷贝/mL
• 由研究者评估的可接受的病史
• 筛选（访问 1）和访问 2 之间当前稳定的 ARV 药物治疗方案

排除标准：

• 抗逆转录病毒药物治疗天真
• 最近休药期的患者，定义为在过去 3 个月内至少连续 7 天停用 ARV 药物

• 有生育能力的女性患者：

  • 血清妊娠试验呈阳性
  • 正在母乳喂养，
  • 计划怀孕，或
  • 不愿意使用屏障避孕方法
• 之前使用阿洛夫定
• 在进入研究前 30 天内或试验期间使用研究药物
• 在进入研究前 3 个月内或试验期间使用过免疫调节药物（例如 干扰素、环孢菌素、羟基脲、白细胞介素-2）
• 目前正在使用利福平、利福布汀、异烟肼、吡嗪酰胺、司他夫定、齐多夫定、更昔洛韦、长期使用肝毒性药物、抗肿瘤治疗或丙磺舒

• 实验室价值：

  • 2 级或更高异常的中性粒细胞
  • 2 级或更严重异常的血红蛋白
  • 血小板：2 级或更严重的异常
  • 肌酐≥1.25 正常上限 (ULN)
  • 1 级或更严重的脂肪酶异常
  • 2 级或更严重异常的丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST)
  • 1 级或更严重异常的直接胆红素
• CD4 ≤50个细胞/mm3
• 乙型肝炎（+HBsAg 或 +HBcAB）或丙型肝炎 +丙型肝炎病毒（+HCV AB）合并感染、慢性肝炎、持续性肝炎或胰腺炎
• 进入研究前 30 天内任何新的或活跃的艾滋病定义事件
• 无法遵守方案的要求，包括研究者评估的活性物质滥用
• 研究者认为，由于潜在疾病，可能存活不到 6 个月