Studie för att fastställa den antivirala aktiviteten och säkerheten hos alovudin hos nukleosid-upplevda HIV-infekterade försökspersoner som upplever virologiskt misslyckande

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke före varje rättegångsförfarande
• HIV-1-infekterade män eller kvinnor ≥18 år
• Screeningsrapport för genotypisk resistens som indikerar två eller flera av följande nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) resistensmutationer: 41, 67, 70, 210 och 215
• Stabil NRTI-regim utan stavudin och zidovudin i minst 6 veckor före screening och stabil antiretroviral (ARV) bakgrundsbehandling i 3 månader före screening
• HIV-1 virusmängd ≥1 000 kopior/ml och <75 000 kopior/ml vid screening
• Förändring i virusmängd mellan föregående test inom 3 månader före screening, med användning av lokalt laboratorium för rutintest, och screeningtestet var <1,0 log10 kopior/ml
• Acceptabel medicinsk historia, enligt bedömning av utredaren
• Aktuell stabil ARV-medicinregim mellan screening (besök 1) och besök 2

Exklusions kriterier:

• ARV-medicinering naiv
• Patienter som nyligen haft drogsemester, definierade som avstängda ARV-mediciner under minst 7 dagar i följd under de senaste 3 månaderna

• Kvinnliga patienter i fertil ålder som:

  • har ett positivt serumgraviditetstest
  • ammar,
  • planerar att bli gravid, eller
  • inte är villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel
• Tidigare användning av alovudin
• Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart eller under försöket
• Användning av immunmodulerande läkemedel inom 3 månader före studiestart eller under försöket (t.ex. interferon, cyklosporin, hydroxiurea, interleukin-2)
• Nuvarande användning av rifampin, rifabutin, isoniazid, pyrazinamid, stavudin, zidovudin, ganciklovir, kronisk användning av hepatotoxiska läkemedel, antitumörterapi eller probenecid

• Laboratorievärden:

  • Neutrofiler av grad 2 eller större abnormitet
  • Hemoglobin av grad 2 eller högre abnormitet
  • Trombocyter: Grad 2 eller större abnormitet
  • Kreatinin på ≥1,25 Övre normalgräns (ULN)
  • Lipas av grad 1 eller högre abnormitet
  • Alaninaminotransaminas (ALT) eller aspartataminotransaminas (AST) av grad 2 eller högre abnormitet
  • Direkt bilirubin av grad 1 eller högre abnormitet
• CD4 ≤50 celler/mm3
• Hepatit B (+HBsAg eller +HBcAB) eller C + Hepatit C-virus (+HCV AB ) samtidig infektion, kronisk hepatit, pågående hepatit eller pankreatit
• Varje ny eller aktiv AIDS-definierande händelse inom 30 dagar före studiestart
• Oförmåga att följa kraven i protokollet, inklusive missbruk av aktiv substans enligt bedömningen av utredaren
• Enligt utredarens åsikt, trolig överlevnad på mindre än 6 månader på grund av underliggande sjukdom