BAX69 和 5-FU/亚叶酸或帕尼单抗与转移性结直肠癌患者护理标准的 2a 期研究
2021年5月3日 更新者：Baxalta now part of Shire
一项 2a 期随机、开放标签研究，以评估 BAX69 联合 5-FU/亚叶酸或帕尼单抗与标准治疗相比在转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和疗效
本研究的目的是评估 BAX69 联合 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (LV) 或帕尼单抗的安全性和耐受性，以确定每种组合的推荐 II 期剂量 (RP2D)；并比较 BAX69 联合 5-FU/LV 对患有 KRAS 或 NRAS 突变肿瘤 (mt) 或帕尼单抗的受试者、对患有 KRAS 和 NRAS 野生型肿瘤 (wt) 的受试者以及每个研究者的护理标准 (SoC) 的疗效选择作为进行性可测量转移性结直肠癌 (mCRC) 受试者的第三或第四治疗线。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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New York、New York、美国、10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29412
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- The Jones Clinic, PC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- CTRC at University of Texas Health Science Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供签署的知情同意书
- 筛选时年满 18 岁的男性和女性受试者
- 在接受至少 2 个但不超过 3 个之前的 SoC 治疗线后取得进展的受试者
- 筛选时的预期预期寿命 > 3 个月
- 体重介于 40 公斤和 180 公斤之间
- 经组织学或细胞学证实的 CRC 诊断
- 转移性 CRC 不适合手术切除
- 已知的 KRAS 和 NRAS 突变状态（如果这些基因中的任何一个的状态未知，并且没有可用的存档组织，将进行新的肿瘤活检）
- 至少有 1 个 RECIST v1.1 定义的可测量病变
- ECOG PS 为 0-2
足够的血液学功能，定义为：
- 血小板计数≥100,000/μL
- 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，筛选前 2 周内无需输血
- 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ ULN 的 2.0 倍和肌酐清除率 > 50 mL/min
足够的肝功能，定义为：
天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)
对于没有肝转移的受试者，≤ ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下，≤ ULN 的 5 倍
- 胆红素≤ ULN 的 2.0 倍，除非受试者知道吉尔伯特综合征
- 足够的静脉通路
- 对于有生育能力的女性受试者，受试者在筛查时血清妊娠试验呈阴性，并同意采用 2 种形式的适当节育措施，包括至少 1 种屏障方法（例如，带有杀精剂凝胶或泡沫的隔膜，或 [对于男性伙伴]避孕套）在整个研究过程中和最后一次 BAX69 给药后至少 90 天。 其他可接受的避孕措施包括避孕药/避孕贴或宫内节育器
- 对于男性受试者，受试者必须同意使用适当的避孕措施，包括至少 1 种屏障方法（例如，带有杀精子胶或泡沫的避孕套和 [对于女性伴侣] 带有杀精子胶或泡沫的隔膜、避孕药/贴剂或宫内节育器装置）并在整个研究过程中以及最后一次施用 BAX69 后至少 90 天内放弃精子捐献
- 受试者愿意并能够遵守协议的要求。
排除标准：
- 已知的中枢神经系统转移
- 过去 3 年内既往恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、局部晚期前列腺癌、乳腺导管原位癌、原位宫颈癌和浅表性膀胱癌除外
- 先前用帕尼单抗治疗患有 KRAS 和 NRAS wt 肿瘤的受试者
- 先前治疗的残留 AE > 1 级
- 患有 KRAS 或 NRAS 突变肿瘤的受试者先前对氟嘧啶不耐受
- 在 C1D1 之前 6 个月内发生过心肌梗塞，和/或先前诊断为充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、需要药物治疗的不稳定型心律失常；和/或受试者有发生多形性室性心动过速的风险（例如，低钾血症、家族史或长 QT 综合征）
- 未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg 经重复测量确认
- LVEF < 40%，由筛选时或 C1D1 之前 90 天内进行的超声心动图确定
- QT/QTc 间期 > 450 毫秒，通过不早于 C1D1 前 1 周进行的筛查心电图确定
- C1D1 前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、放疗、抗体治疗、分子靶向治疗、维甲酸治疗或激素治疗）。
- C1D1 之前 4 周内进行过大手术
- 活动性关节炎症或炎症性关节炎病史或其他涉及关节的免疫疾病
- C1D1 前 2 周内涉及静脉内抗生素的活动性感染
- 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性肺结核的已知病史或活动性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1/2 型或其他免疫缺陷病的已知病史
- 受试者在 C1D1 之前的 4 周内接种过活疫苗
- 已知对 CHO 细胞重组蛋白生产的任何成分过敏
- 在 C1D1 之前的 4 周内在另一项临床研究中接触过研究产品或研究设备，或计划在本研究过程中参加另一项涉及研究产品或设备的临床研究
- 受试者正在护理或打算在研究过程中开始护理
- 任何障碍或疾病，或实验室或其他临床测试（例如，血液测试，心电图）的临床显着异常，研究者的医学判断可能会妨碍受试者参与研究，对受试者造成增加的风险，和/或混淆研究结果
- 受试者是研究者的家庭成员或雇员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：具有突变肿瘤 (mt)（KRAS 或 NRAS）的受试者
受试者根据他们的突变状态分层。
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学习第 1 部分：安全磨合
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：患有野生型 (wt) 肿瘤（KRAS 和 NRAS wt）的受试者
受试者根据他们的突变状态分层。
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学习第 1 部分：安全磨合
其他名称：
研究第 2 部分：作为 4 周治疗周期的一部分，每周给药 •静脉注射
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：具有 KRAS 或 NRAS 突变的受试者
受试者根据他们的突变状态分层。
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研究第 2 部分：作为 4 周治疗周期的一部分，每周给药 •静脉注射
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：患有 KRAS 和 NRAS wt 肿瘤的受试者
受试者根据他们的突变状态分层。
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学习第 1 部分：安全磨合
其他名称：
研究第 2 部分：作为 4 周治疗周期的一部分，每周给药 •静脉注射
其他名称：
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有源比较器：第 2 部分：护理标准 - KRAS 或 NRAS 突变的受试者
受试者根据他们的突变状态分层。
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有源比较器：第 2 部分：护理标准 - 患有 KRAS 和 NRAS wt 肿瘤的受试者
受试者根据他们的突变状态分层。受试者根据他们的突变状态分层。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究开始到最后一次研究治疗剂量后 (30 [-/+7]) 天或直至疾病进展的安全性随访
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PFS 被定义为治疗开始和肿瘤进展（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] v1.1 标准）或任何原因死亡之间的时间，对失访或撤回同意的参与者进行审查。
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从研究开始到最后一次研究治疗剂量后 (30 [-/+7]) 天或直至疾病进展的安全性随访
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第 1 部分：发生剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到 28 天
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DLT 被定义为在治疗开始后的前 28 天内发生的任何与药物相关的治疗紧急不良事件 (TEAE)（根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v4.03 分级）并且满足以下任何标准：i) 任何 >= 3 级非血液学毒性（不包括：3 级粘膜炎/口腔炎；持续时间 <3 天的腹泻；持续时间 <3 天的恶心和呕吐；持续时间<7 天的疲劳；脱发；单个实验室值超出正常范围，没有临床意义，并且在 7 天内采取适当措施解决 <= 2 级） ii) 任何 4 级血液学毒性（不包括：持续 <= 5 天的 4 级中性粒细胞减少；单独的 4 级淋巴细胞减少症） iii）3 级发热性中性粒细胞减少症 iv）与出血相关的 3 级血小板减少症 v）NCI CTCAEv4.03 未涵盖的任何危及生命的并发症或异常。
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从研究治疗开始到 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现结合和/或中和抗依玛单抗抗体的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到治疗结束 (EOT)（大约 21 个月）
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报告了发生结合和/或中和抗依玛单抗抗体的参与者人数。
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从研究药物给药开始到治疗结束 (EOT)（大约 21 个月）
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Imalumab 给药后发生输液反应的参与者人数
大体时间：从开始研究药物管理到 EOT（大约 21 个月）
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输注反应被定义为伊马单抗输注期间或之后发生的任何相关体征或症状并且被研究者认为是输注反应。
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从开始研究药物管理到 EOT（大约 21 个月）
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发生严重不良事件 (SAE) 和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从开始研究药物管理到 EOT（大约 21 个月）
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不良事件 (AE) 是接受研究药物的参与者发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果的任何 AE：死亡、危及生命的事件、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的无行为能力或进行正常生活功能的能力的严重破坏、先天性异常/出生缺陷，其他基于适当医学判断的重要医学事件。
TEAE 被定义为在治疗开始之前不存在的任何事件，或者在暴露于治疗后在强度或频率上恶化的任何已经存在的事件。
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从开始研究药物管理到 EOT（大约 21 个月）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行反应评估的参与者人数
大体时间：第 2 周期的第 28 天，然后是每 2 个周期的 28 天周期：第 56 天、第 112 天、第 168 天和第 224 天
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根据 RECIST v1.1 进行反应评估的参与者人数根据完全反应 (CR) 进行评估：所有目标和非目标病灶消失且无新病灶；部分反应 (PR)：目标病灶直径总和（与基线相比）下降 >= 30% (%) 且无新病灶；疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足反应，也没有足够的生长来满足进展；疾病进展 (PD)：目标病灶直径总和增加 >= 20% 且直径总和绝对增加 >= 5 毫米 (mm)（与之前的最小总和相比）或新病灶进展。
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第 2 周期的第 28 天，然后是每 2 个周期的 28 天周期：第 56 天、第 112 天、第 168 天和第 224 天
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总生存期
大体时间：从开始研究药物管理到 EOT（大约 21 个月）
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在这里，分析的参与者人数是基于经历过死亡的参与者人数。
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从开始研究药物管理到 EOT（大约 21 个月）
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生活质量 (QoL) 测量基线的变化 - 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：基线，21 个月 (EOT) 直至跟进
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EORTC QLQ-C30 是一种经过验证的工具，用于测量 QoL 和评估治疗的症状和副作用以及对日常生活的影响。QLQ-C30 由：A) 5 个多项目功能量表（身体、角色、社会、情绪和认知），以 4 分制（1=完全没有，2=一点点，3=相当多，4=非常多）回答。
每个分数的范围从 0 到 100，分数越高代表功能水平越高，QoL 越好。
B) 以 7 分制（1=非常差到 7=优秀）回答的全球健康状况/QoL 量表。
每个分数的范围从 0 到 100，分数越高表示 QoL 越好。
C) 9 个症状量表（疲劳、恶心/呕吐、疼痛、经济影响/困难、食欲不振、腹泻、便秘、睡眠障碍/失眠和呼吸困难），以 4 分制（1 = 完全没有， 2=一点点，3=相当多，4=非常多）。
每个分数的范围从 0 到 100，分数越高代表症状越严重，QoL 越差。
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基线，21 个月 (EOT) 直至跟进
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月15日
初级完成 (实际的)
2017年2月15日
研究完成 (实际的)
2017年2月15日
研究注册日期
首次提交
2015年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月18日
首次发布 (估计)
2015年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月3日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 391401
- 2015-000896-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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BAX69 + 输注 5-FU/LV的临床试验
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The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...招聘中
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.主动，不招人
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Beijing GoBroad HospitalCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.招聘中