Estudio de fase 2a de BAX69 y 5-FU/leucovorina o panitumumab versus atención estándar en sujetos con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado firmado
2. Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años en el momento de la selección
3. Sujetos que progresaron después de recibir al menos 2, pero no más de 3, líneas previas de tratamiento de SoC
4. Esperanza de vida prevista > 3 meses en el momento de la selección
5. Peso entre 40 kg y 180 kg
6. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CCR
7. CCR metastásico no susceptible de resección quirúrgica
8. Estado de mutación conocido de KRAS y NRAS (si se desconoce el estado de cualquiera de estos genes y no hay tejidos de archivo disponibles, se realizará una nueva biopsia del tumor)
9. Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1
10. ECOG PS de 0-2

11. Función hematológica adecuada, definida como:

    1. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
    2. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 veces el límite superior normal (ULN)
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL
    4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin necesidad de transfusión en las 2 semanas previas al cribado
12. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 veces el LSN y aclaramiento de creatinina > 50 ml/min

13. Función hepática adecuada, definida como:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)

       ≤ 2,5 veces el ULN para sujetos sin metástasis hepáticas, o ≤ 5 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas

    2. Bilirrubina ≤ 2,0 veces el ULN, a menos que el sujeto haya conocido el síndrome de Gilbert
14. Acceso venoso adecuado
15. Para las mujeres en edad fértil, el sujeto presenta una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta emplear 2 formas de medidas anticonceptivas adecuadas, incluido al menos 1 método de barrera (p. ej., diafragma con jalea o espuma espermicida, o [para hombres pareja] preservativo) durante el curso del estudio y durante al menos 90 días después de la última administración de BAX69. Otras medidas anticonceptivas aceptables incluyen píldoras/parches anticonceptivos o dispositivos intrauterinos
16. Para los sujetos masculinos, el sujeto debe estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas adecuadas que incluyan al menos 1 método de barrera (p. ej., condón con jalea o espuma espermicida y [para la pareja femenina] diafragma con jalea o espuma espermicida, píldoras/parches anticonceptivos o inyección intrauterina). dispositivo) y abstenerse de la donación de esperma durante el curso del estudio y durante al menos 90 días después de la última administración de BAX69
17. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis conocidas del sistema nervioso central
2. Neoplasias malignas previas en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado curativamente, cáncer de próstata localmente avanzado, carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de vejiga superficial
3. Tratamiento previo con panitumumab para sujetos con tumor KRAS y NRAS wt
4. EA residuales del tratamiento anterior > Grado 1
5. Intolerancia previa a la fluoropirimidina para sujetos con tumor KRAS o NRAS mut
6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a C1D1 y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación; y/o el sujeto tiene riesgo de taquicardia ventricular polimórfica (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares o síndrome de QT largo)
7. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg confirmada con medidas repetidas
8. FEVI < 40% según lo determinado por ecocardiograma realizado en la selección o dentro de los 90 días anteriores a C1D1
9. Intervalo QT/QTc > 450 ms, según lo determinado por el ECG de detección realizado no antes de 1 semana antes de C1D1
10. Terapia antitumoral previa (quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida, terapia con retinoides o terapia hormonal) dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1
12. Inflamación articular activa o antecedentes de artritis inflamatoria u otro trastorno inmunitario que afecte a las articulaciones
13. Infección activa que involucra antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1
14. Historia conocida o activa del virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o tuberculosis activa
15. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1/2 u otra enfermedad de inmunodeficiencia
16. El sujeto ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1
17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la producción de proteína recombinante por células CHO
18. Exposición a un producto o dispositivo en investigación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1, o está programado para participar en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio
19. El sujeto está amamantando o tiene la intención de comenzar a amamantar durante el curso del estudio.
20. Cualquier trastorno o enfermedad, o anomalía clínicamente significativa en pruebas de laboratorio u otras pruebas clínicas (p. ej., análisis de sangre, ECG), que a juicio médico del investigador pueda impedir la participación del sujeto en el estudio, suponga un mayor riesgo para el sujeto, y/o confundir los resultados del estudio
21. El sujeto es un miembro de la familia o un empleado del investigador.