Estudo de Fase 2a de BAX69 e 5-FU/Leucovorina ou Panitumumabe Versus Padrão de Tratamento em Indivíduos com Câncer Colorretal Metastático

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de um consentimento informado assinado
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com 18 anos de idade ou mais no momento da triagem
3. Indivíduos que progrediram após receber pelo menos 2, mas não mais do que 3, linhas de tratamento SoC anteriores
4. Esperança de vida antecipada > 3 meses no momento da triagem
5. Peso entre 40kg e 180kg
6. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de CCR
7. CCR metastático não passível de ressecção cirúrgica
8. Status de mutação KRAS e NRAS conhecido (se o status desconhecido para qualquer um desses genes e nenhum tecido de arquivo estiver disponível, uma nova biópsia do tumor será feita)
9. Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1
10. PS ECOG de 0-2

11. Função hematológica adequada, definida como:

    1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
    2. Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL
    4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sem necessidade de transfusão nas 2 semanas anteriores à triagem
12. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 vezes o LSN e depuração de creatinina > 50 mL/min

13. Função hepática adequada, definida como:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)

       ≤ 2,5 vezes LSN para indivíduos sem metástases hepáticas, ou ≤ 5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas

    2. Bilirrubina ≤ 2,0 vezes LSN, a menos que o sujeito tenha conhecido a síndrome de Gilbert
14. Acesso venoso adequado
15. Para mulheres com potencial para engravidar, a pessoa apresenta um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda em empregar 2 formas de medidas adequadas de controle de natalidade, incluindo pelo menos 1 método de barreira (por exemplo, diafragma com geléia ou espuma espermicida, ou [para homens parceiro] preservativo) ao longo do estudo e por pelo menos 90 dias após a última administração de BAX69. Outras medidas contraceptivas aceitáveis ​​incluem pílulas/adesivos anticoncepcionais ou dispositivos intrauterinos
16. Para indivíduos do sexo masculino, o indivíduo deve concordar em usar medidas contraceptivas adequadas, incluindo pelo menos 1 método de barreira (por exemplo, preservativo com geleia ou espuma espermicida e [para a parceira] diafragma com geleia ou espuma espermicida, pílulas/adesivos anticoncepcionais ou intrauterina dispositivo) e abster-se de doação de esperma durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última administração de BAX69
17. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central conhecidas
2. Malignidade(s) anterior(es) nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, câncer de próstata localmente avançado, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma cervical in situ e câncer superficial da bexiga
3. Tratamento prévio com panitumumabe para indivíduos com tumor KRAS e NRAS wt
4. EA residual do tratamento anterior > Grau 1
5. Intolerância prévia à fluoropirimidina para indivíduos com tumor KRAS ou NRAS mut
6. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de C1D1 e/ou diagnósticos anteriores de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca instável requerendo medicação; e/ou o sujeito está em risco de taquicardia ventricular polimórfica (por exemplo, hipocalemia, história familiar ou síndrome do QT longo)
7. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg confirmada após medidas repetidas
8. FEVE < 40% conforme determinado por ecocardiograma realizado na triagem ou até 90 dias antes de C1D1
9. Intervalo QT/QTc > 450 ms, conforme determinado por triagem de ECG realizado não antes de 1 semana antes de C1D1
10. Terapia antitumoral anterior (quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos, terapia molecular direcionada, terapia com retinoides ou terapia hormonal) dentro de 4 semanas antes de C1D1.
11. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1
12. Inflamação articular ativa ou história de artrite inflamatória ou outro distúrbio imunológico envolvendo articulações
13. Infecção ativa envolvendo antibióticos IV dentro de 2 semanas antes de C1D1
14. História conhecida ou ativa do vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose ativa
15. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1/2 ou outra doença de imunodeficiência
16. O sujeito recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes de C1D1
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da produção de proteínas recombinantes pelas células CHO
18. Exposição a um produto experimental ou dispositivo experimental em outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes de C1D1, ou está programada para participar de outro estudo clínico envolvendo um produto ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo
19. O sujeito é enfermeiro ou pretende iniciar a enfermagem durante o curso do estudo
20. Qualquer distúrbio ou doença, ou anormalidade clinicamente significativa no laboratório ou outro(s) teste(s) clínico(s) (por exemplo, exames de sangue, ECG), que, no julgamento médico do investigador, possa impedir a participação do sujeito no estudo, representam risco aumentado para o sujeito, e/ou confundir os resultados do estudo
21. O sujeito é um membro da família ou funcionário do investigador