Исследование фазы 2а BAX69 и 5-ФУ/лейковорина или панитумумаба в сравнении со стандартом лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного информированного согласия
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга
3. Субъекты, у которых прогрессировали после получения не менее 2, но не более 3 предшествующих линий лечения SoC
4. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев на момент скрининга
5. Вес от 40 кг до 180 кг
6. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз КРР
7. Метастатический КРР не поддается хирургическому удалению
8. Известный статус мутации KRAS и NRAS (если статус любого из этих генов неизвестен, а архивных тканей нет, будет сделана биопсия свежей опухоли)
9. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1
10. ECOG PS 0-2

11. Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

    1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    2. Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
    4. Гемоглобин ≥ 9 г/дл без необходимости переливания за 2 недели до скрининга
12. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 2,0 раза выше ВГН и клиренс креатинина > 50 мл/мин.

13. Адекватная функция печени, определяемая как:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)

       ≤ 2,5 раза выше ВГН для субъектов без метастазов в печень или ≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени

    2. Билирубин ≤ 2,0 раза выше ВГН, если субъект не знает синдрома Жильбера
14. Адекватный венозный доступ
15. Для женщин детородного возраста субъект представляет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается использовать 2 формы адекватных мер контроля над рождаемостью, включая по крайней мере 1 барьерный метод (например, диафрагму со спермицидным гелем или пеной, или [для мужчин партнер] презерватив) на протяжении всего исследования и не менее 90 дней после последнего введения ВАХ69. Другие приемлемые меры контрацепции включают противозачаточные таблетки/пластыри или внутриматочные спирали.
16. Для субъектов мужского пола субъект должен согласиться использовать адекватные меры контрацепции, включая по крайней мере 1 барьерный метод (например, презерватив со спермицидным гелем или пеной и [для женщины-партнера] диафрагма со спермицидным гелем или пеной, противозачаточные таблетки/пластыри или внутриматочные устройства) и воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования и не менее 90 дней после последнего введения ВАХ69.
17. Субъект желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Известные метастазы в центральную нервную систему
2. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, местнораспространенного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ молочной железы, in situ карциномы шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря.
3. Предшествующее лечение панитумумабом у субъектов с опухолью KRAS и NRAS дикого типа
4. Остаточное НЯ от предыдущего лечения > 1 степени
5. Предшествующая непереносимость фторпиримидина у субъектов с опухолью KRAS или NRAS mut
6. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до C1D1 и/или ранее диагностированная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; и/или субъект подвержен риску полиморфной желудочковой тахикардии (например, гипокалиемия, семейный анамнез или синдром удлиненного интервала QT)
7. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст., подтвержденное при повторных измерениях
8. ФВ ЛЖ < 40% по данным эхокардиограммы, выполненной при скрининге или в течение 90 дней до C1D1
9. Интервал QT/QTc > 450 мс, по результатам скрининговой ЭКГ, выполненной не ранее, чем за 1 неделю до C1D1
10. Предшествующая противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия, ретиноидная терапия или гормональная терапия) в течение 4 недель до C1D1.
11. Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1
12. Активное воспаление суставов или воспалительный артрит в анамнезе или другое иммунное заболевание, затрагивающее суставы
13. Активная инфекция с внутривенным введением антибиотиков в течение 2 недель до C1D1
14. Известный анамнез или активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или активный туберкулез
15. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1/2 или другого иммунодефицитного заболевания
16. Субъект получил живую вакцину в течение 4 недель до C1D1.
17. Известная гиперчувствительность к любому компоненту продукции рекомбинантного белка клетками СНО.
18. Воздействие исследуемого продукта или исследуемого устройства в рамках другого клинического исследования в течение 4 недель до C1D1 или запланированное участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого продукта или устройства в ходе данного исследования
19. Субъект кормит грудью или намеревается начать кормить грудью в ходе исследования.
20. Любое расстройство или заболевание или клинически значимая аномалия лабораторных или других клинических тестов (например, анализов крови, ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в исследовании, представляют повышенный риск для субъекта, и/или исказить результаты исследования
21. Субъект является членом семьи или сотрудником следователя.