Phase-2a-Studie zu BAX69 und 5-FU/Leucovorin oder Panitumumab im Vergleich zur Standardtherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung
2. Männliche und weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt waren
3. Probanden, die Fortschritte machten, nachdem sie mindestens 2, aber nicht mehr als 3 vorherige SoC-Behandlungslinien erhalten hatten
4. Erwartete Lebenserwartung >3 Monate zum Zeitpunkt des Screenings
5. Gewicht zwischen 40 kg und 180 kg
6. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von CRC
7. Metastasiertes CRC, das einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
8. Bekannter KRAS- und NRAS-Mutationsstatus (wenn der Status für eines dieser Gene unbekannt ist und keine Archivgewebe verfügbar sind, wird eine neue Tumorbiopsie durchgeführt)
9. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
10. ECOG PS von 0-2

11. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

    1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
    2. Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μL
    4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ohne dass eine Transfusion in den 2 Wochen vor dem Screening erforderlich war
12. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 2,0-faches ULN und Kreatinin-Clearance > 50 ml/min

13. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:

    1. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT)

       ≤ 2,5-fache ULN für Probanden ohne Lebermetastasen oder ≤ 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

    2. Bilirubin ≤ 2,0-faches ULN, es sei denn, der Proband kennt das Gilbert-Syndrom
14. Ausreichender venöser Zugang
15. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter legt die Testperson beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vor und erklärt sich damit einverstanden, zwei Formen angemessener Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, darunter mindestens eine Barrieremethode (z. B. Zwerchfell mit Spermizidgelee oder -schaum oder [bei Männern Partner] Kondom) während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von BAX69. Andere akzeptable Verhütungsmaßnahmen umfassen Antibabypillen/-pflaster oder Intrauterinpessare
16. Bei männlichen Probanden muss der Proband zustimmen, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, einschließlich mindestens einer Barrieremethode (z. B. Kondom mit Spermizidgelee oder -schaum und [für die Partnerin] Zwerchfell mit Spermizidgelee oder -schaum, Antibabypillen/-pflaster oder Intrauterinpessar Gerät) und verzichten Sie während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von BAX69 auf eine Samenspende
17. Der Proband ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem
2. Vorherige Malignität(en) innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs, duktalem Karzinom in situ der Brust, in situ-Zervixkarzinom und oberflächlichem Blasenkrebs
3. Vorherige Behandlung mit Panitumumab bei Patienten mit KRAS- und NRAS-wt-Tumor
4. Verbleibende UE aus der vorherigen Behandlung > Grad 1
5. Vorherige Unverträglichkeit gegenüber Fluoropyrimidin bei Patienten mit KRAS- oder NRAS-Mut-Tumor
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 und/oder frühere Diagnosen von Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), instabiler Angina pectoris, instabiler Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert; und/oder bei der Person besteht das Risiko einer polymorphen ventrikulären Tachykardie (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese oder langes QT-Syndrom)
7. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, bestätigt durch wiederholte Messungen
8. LVEF < 40 %, bestimmt durch Echokardiogramm beim Screening oder innerhalb von 90 Tagen vor C1D1
9. QT/QTc-Intervall > 450 ms, bestimmt durch Screening-EKG, das frühestens eine Woche vor C1D1 durchgeführt wurde
10. Vorherige Antitumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Antikörpertherapie, gezielte molekulare Therapie, Retinoidtherapie oder Hormontherapie) innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1
12. Aktive Gelenkentzündung oder entzündliche Arthritis oder andere Immunerkrankungen der Gelenke in der Vorgeschichte
13. Aktive Infektion mit intravenöser Antibiotikagabe innerhalb von 2 Wochen vor C1D1
14. Bekannte Vorgeschichte oder aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Tuberkulose
15. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1/2 oder einer anderen Immundefizienzerkrankung
16. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 einen Lebendimpfstoff erhalten
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der rekombinanten Proteinproduktion durch CHO-Zellen
18. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Prüfgerät in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 oder die geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät im Verlauf dieser Studie
19. Die Person ist in der Krankenpflege tätig oder beabsichtigt, im Verlauf des Studiums mit der Krankenpflege zu beginnen
20. Jede Störung oder Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie bei Labortests oder anderen klinischen Tests (z. B. Blutuntersuchungen, EKG), die nach ärztlicher Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie behindern kann, stellt ein erhöhtes Risiko für den Probanden dar. und/oder die Ergebnisse der Studie verfälschen
21. Subjekt ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers