Fase 2a undersøgelse af BAX69 og 5-FU/Leucovorin eller Panitumumab versus standardbehandling hos forsøgspersoner med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af et underskrevet informeret samtykke
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner 18 år og ældre på screeningstidspunktet
3. Forsøgspersoner, der udviklede sig efter at have modtaget mindst 2, men ikke mere end 3, tidligere SoC-behandlingslinjer
4. Forventet levetid >3 måneder på screeningstidspunktet
5. Vægt mellem 40 kg og 180 kg
6. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af CRC
7. Metastatisk CRC ikke modtagelig for kirurgisk resektion
8. Kendt KRAS- og NRAS-mutationsstatus (hvis ukendt status for et af disse gener, og der ikke er tilgængeligt arkivvæv, vil der blive lavet en frisk tumorbiopsi)
9. Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST v1.1
10. ECOG PS på 0-2

11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

    1. Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
    2. Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL
    4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, uden behov for transfusion i de 2 uger før screening
12. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 2,0 gange ULN og kreatininclearance > 50 ml/min.

13. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)

       ≤ 2,5 gange ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser, eller ≤ 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser

    2. Bilirubin ≤ 2,0 gange ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt Gilberts syndrom
14. Tilstrækkelig venøs adgang
15. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder præsenterer forsøgspersonen en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer at anvende 2 former for passende præventionsforanstaltninger, herunder mindst 1 barrieremetode (f.eks. mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum, eller [for mænd) partner] kondom) i løbet af undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste administration af BAX69. Andre acceptable præventionsforanstaltninger omfatter p-piller/plastre eller intrauterine anordninger
16. For mandlige forsøgspersoner skal forsøgspersonen acceptere at bruge passende præventionsforanstaltninger, herunder mindst 1 barrieremetode (f.eks. kondom med sæddræbende gelé eller skum og [for den kvindelige partner] mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum, p-piller/plastre eller intrauterin enhed) og afholde sig fra sæddonation under hele undersøgelsens forløb og i mindst 90 dage efter den sidste administration af BAX69
17. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte metastaser i centralnervesystemet
2. Tidligere malignitet(er) inden for de seneste 3 år, med undtagelse af kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, lokalt fremskreden prostatacancer, duktalt carcinom in situ af bryst, in situ cervixcarcinom og overfladisk blærekræft
3. Forudgående behandling med panitumumab til forsøgspersoner med KRAS og NRAS wt tumor
4. Resterende AE ​​fra tidligere behandling > Grad 1
5. Tidligere intolerance over for fluoropyrimidin for forsøgspersoner med KRAS eller NRAS mut tumor
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1 og/eller tidligere diagnoser af kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin; og/eller individet er i risiko for polymorf ventrikulær takykardi (f.eks. hypokaliæmi, familiehistorie eller lang QT-syndrom)
7. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg bekræftet ved gentagne målinger
8. LVEF < 40 % som bestemt ved ekkokardiogram udført ved screening eller inden for 90 dage før C1D1
9. QT/QTc-interval > 450 msek, som bestemt ved screening-EKG udført tidligst 1 uge før C1D1
10. Forudgående antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, antistofterapi, molekylær målrettet terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling) inden for 4 uger før C1D1.
11. Større operation inden for 4 uger før C1D1
12. Aktiv ledbetændelse eller historie med inflammatorisk arthritis eller anden immunforstyrrelse, der involverer led
13. Aktiv infektion, der involverer IV-antibiotika inden for 2 uger før C1D1
14. Kendt historie med eller aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulose
15. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) type 1/2 eller anden immundefektsygdom
16. Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før C1D1
17. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af rekombinant proteinproduktion af CHO-celler
18. Eksponering for et forsøgsprodukt eller forsøgsudstyr i en anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger før C1D1, eller er planlagt til at deltage i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt eller -anordning i løbet af denne undersøgelse
19. Emnet er sygeplejerske eller har til hensigt at påbegynde sygepleje i løbet af studiet
20. Enhver lidelse eller sygdom eller klinisk signifikant abnormitet på laboratorie- eller andre kliniske test(er) (f.eks. blodprøver, EKG), som efter undersøgerens medicinske vurdering kan hæmme forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, udgør en øget risiko for forsøgspersonen, og/eller forveksle resultaterne af undersøgelsen
21. Forsøgspersonen er et familiemedlem eller en ansat hos efterforskeren