Fase 2a-studie van BAX69 en 5-FU/Leucovorin of Panitumumab versus standaardbehandeling bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder op het moment van screening
3. Proefpersonen die vooruitgang boekten na het ontvangen van ten minste 2, maar niet meer dan 3 eerdere SoC-behandelingslijnen
4. Verwachte levensverwachting >3 maanden op het moment van screening
5. Gewicht tussen 40 kg en 180 kg
6. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van CRC
7. Gemetastaseerd CRC niet vatbaar voor chirurgische resectie
8. Bekende KRAS- en NRAS-mutatiestatus (als de status voor een van deze genen onbekend is en er geen archiefweefsel beschikbaar is, wordt een nieuwe tumorbiopsie gemaakt)
9. Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
10. ECOG PS van 0-2

11. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

    1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
    2. Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μL
    4. Hemoglobine ≥ 9 g/dL, zonder transfusie nodig in de 2 weken voorafgaand aan de screening
12. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 2,0 maal ULN en creatinineklaring > 50 ml/min

13. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT)

       ≤ 2,5 keer ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen, of ≤ 5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen

    2. Bilirubine ≤ 2,0 keer ULN, tenzij patiënt bekend is met het syndroom van Gilbert
14. Adequate veneuze toegang
15. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, presenteert de proefpersoon een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt ermee in om 2 vormen van adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen, waaronder ten minste 1 barrièremethode (bijv. diafragma met zaaddodende gelei of schuim, of [voor mannelijke partner] condoom) gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van BAX69. Andere aanvaardbare anticonceptiemaatregelen zijn anticonceptiepillen/-pleisters of spiraaltjes
16. Voor mannelijke proefpersonen moet de proefpersoon akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen, waaronder ten minste 1 barrièremethode (bijv. condoom met zaaddodende gelei of schuim en [voor de vrouwelijke partner] pessarium met zaaddodende gelei of schuim, anticonceptiepillen/-pleisters of intra-uteriene apparaat) en onthoud u van spermadonatie gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van BAX69
17. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel
2. Eerdere maligniteit(en) in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal gevorderde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst, in situ cervicaal carcinoom en oppervlakkige blaaskanker
3. Eerdere behandeling met panitumumab voor proefpersonen met KRAS- en NRAS-tumor
4. Resterende AE ​​van eerdere behandeling > Graad 1
5. Voorafgaande intolerantie voor fluoropyrimidine voor proefpersonen met KRAS- of NRAS-mut-tumor
6. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1, en/of eerdere diagnoses van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen; en/of de patiënt loopt risico op polymorfe ventriculaire tachycardie (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis of lang-QT-syndroom)
7. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bevestigd na herhaalde metingen
8. LVEF < 40% zoals bepaald door echocardiogram uitgevoerd bij screening of binnen 90 dagen voorafgaand aan C1D1
9. QT/QTc-interval > 450 msec, zoals bepaald door screening-ECG niet eerder dan 1 week voor C1D1 uitgevoerd
10. Voorafgaande antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie, retinoïdetherapie of hormonale therapie) binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1.
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1
12. Actieve gewrichtsontsteking of voorgeschiedenis van inflammatoire artritis of andere immuunstoornis waarbij gewrichten betrokken zijn
13. Actieve infectie met intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1
14. Bekende geschiedenis van, of actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of actieve tuberculose
15. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1/2 of andere immunodeficiëntieziekte
16. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 een levend vaccin gekregen
17. Bekende overgevoeligheid voor een component van de productie van recombinant eiwit door CHO-cellen
18. Blootstelling aan een onderzoeksproduct of onderzoekshulpmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1, of is gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of hulpmiddel in de loop van dit onderzoek
19. Onderwerp is verpleegkundige of is van plan om in de loop van het onderzoek met borstvoeding te beginnen
20. Elke stoornis of ziekte, of klinisch significante afwijking bij laboratorium- of andere klinische test(s) (bijv. bloedonderzoek, ECG), die naar medisch oordeel van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren, een verhoogd risico voor de proefpersoon kan vormen, en/of de resultaten van het onderzoek verwarren
21. Proefpersoon is een familielid of medewerker van de onderzoeker