Studie fáze 2a BAX69 a 5-FU/Leukovorin nebo Panitumumab versus standardní péče u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu
2. Muži a ženy ve věku 18 let a starší v době screeningu
3. Subjekty, které progredovaly po obdržení alespoň 2, ale ne více než 3, předchozích léčebných linií SoC
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce v době screeningu
5. Hmotnost mezi 40 kg a 180 kg
6. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza CRC
7. Metastatický CRC není vhodný k chirurgické resekci
8. Známý stav mutace KRAS a NRAS (pokud neznámý stav některého z těchto genů a nejsou k dispozici žádné archivní tkáně, bude provedena čerstvá biopsie nádoru)
9. Alespoň 1 měřitelná léze podle definice v RECIST v1.1
10. ECOG PS 0-2

11. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako:

    1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
    2. Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5násobek horní hranice normy (ULN)
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL
    4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez nutnosti transfuze během 2 týdnů před screeningem
12. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,0krát ULN a clearance kreatininu > 50 ml/min

13. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)

       ≤ 2,5násobek ULN pro subjekty bez jaterních metastáz nebo ≤5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz

    2. Bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN, pokud subjekt nezná Gilbertův syndrom
14. Dostatečný žilní přístup
15. U žen ve fertilním věku se subjekt při screeningu prokáže s negativním těhotenským testem v séru a souhlasí s použitím 2 forem adekvátních antikoncepčních opatření, včetně alespoň 1 bariérové ​​metody (např. bránice se spermicidním želé nebo pěnou, nebo [u mužů partner] kondom) v průběhu studie a alespoň 90 dnů po posledním podání BAX69. Mezi další přijatelná antikoncepční opatření patří antikoncepční pilulky/náplasti nebo nitroděložní tělíska
16. U mužských subjektů musí subjekt souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních opatření včetně alespoň 1 bariérové ​​metody (např. kondom se spermicidním želé nebo pěnou a [pro partnerku] bránice se spermicidním želé nebo pěnou, antikoncepční pilulky/náplasti nebo intrauterinní zařízení) a zdržet se darování spermatu v průběhu studie a alespoň 90 dnů po posledním podání BAX69
17. Subjekt je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známé metastázy centrálního nervového systému
2. Předchozí malignita (malignity) během posledních 3 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálně pokročilého karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ prsu, in situ karcinomu děložního hrdla a povrchového karcinomu močového měchýře
3. Předchozí léčba panitumumabem u subjektů s nádorem KRAS a NRAS wt
4. Zbytková AE z předchozí léčby > stupeň 1
5. Předchozí intolerance fluoropyrimidinu u subjektů s nádorem KRAS nebo NRAS mut
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před C1D1 a/nebo předchozí diagnózy městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu; a/nebo je u subjektu riziko polymorfní ventrikulární tachykardie (např. hypokalémie, rodinná anamnéza nebo syndrom dlouhého QT intervalu)
7. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg potvrzený opakovaným měřením
8. LVEF < 40 % podle echokardiogramu provedeného při screeningu nebo během 90 dnů před C1D1
9. QT/QTc interval > 450 ms, jak bylo stanoveno screeningovým EKG provedeným nejdříve 1 týden před C1D1
10. Předchozí protinádorová terapie (chemoterapie, radioterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie, retinoidní terapie nebo hormonální terapie) během 4 týdnů před C1D1.
11. Velká operace do 4 týdnů před C1D1
12. Aktivní zánět kloubů nebo anamnéza zánětlivé artritidy nebo jiné imunitní poruchy zahrnující klouby
13. Aktivní infekce zahrnující IV antibiotika během 2 týdnů před C1D1
14. Známá anamnéza nebo aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní tuberkulóza
15. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1/2 nebo jiného onemocnění imunodeficience
16. Subjekt dostal živou vakcínu během 4 týdnů před C1D1
17. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku produkce rekombinantního proteinu buňkami CHO
18. Expozice hodnocenému produktu nebo hodnocenému zařízení v jiné klinické studii během 4 týdnů před C1D1 nebo je naplánována účast na jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt nebo zařízení v průběhu této studie
19. Subjekt je ošetřovatelem nebo má v úmyslu začít ošetřovat v průběhu studie
20. Jakákoli porucha nebo onemocnění nebo klinicky významná abnormalita laboratorních nebo jiných klinických testů (např. krevní testy, EKG), které podle lékařského posouzení zkoušejícího mohou bránit subjektu v účasti ve studii, představují pro subjekt zvýšené riziko, a/nebo zmást výsledky studie
21. Subjekt je rodinným příslušníkem nebo zaměstnancem zkoušejícího