Studio di fase 2a su BAX69 e 5-FU/Leucovorin o Panitumumab rispetto allo standard di cura in soggetti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un consenso informato firmato
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento dello screening
3. Soggetti che sono progrediti dopo aver ricevuto almeno 2, ma non più di 3, precedenti linee di trattamento SoC
4. Aspettativa di vita prevista >3 mesi al momento dello screening
5. Peso compreso tra 40 kg e 180 kg
6. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di CRC
7. CRC metastatico non suscettibile di resezione chirurgica
8. Stato di mutazione KRAS e NRAS noto (se lo stato sconosciuto per uno di questi geni e non sono disponibili tessuti d'archivio, verrà eseguita una nuova biopsia del tumore)
9. Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST v1.1
10. PS ECOG di 0-2

11. Adeguata funzione ematologica, definita come:

    1. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
    2. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
    4. Emoglobina ≥ 9 g/dL, senza necessità di trasfusione nelle 2 settimane precedenti lo screening
12. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 2,0 volte ULN e clearance della creatinina > 50 ml/min

13. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)

       ≤ 2,5 volte l'ULN per i soggetti senza metastasi epatiche o ≤ 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche

    2. Bilirubina ≤ 2,0 volte ULN, a meno che il soggetto non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert
14. Accesso venoso adeguato
15. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, il soggetto presenta un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta di impiegare 2 forme di adeguate misure di controllo delle nascite, incluso almeno 1 metodo di barriera (p. es., diaframma con gelatina spermicida o schiuma, o [per i maschi partner] preservativo) per tutto il corso dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di BAX69. Altre misure contraccettive accettabili includono pillole/cerotti anticoncezionali o dispositivi intrauterini
16. Per i soggetti di sesso maschile, il soggetto deve accettare di utilizzare misure contraccettive adeguate, compreso almeno 1 metodo di barriera (p. es., preservativo con gelatina o schiuma spermicida e [per la partner femminile] diaframma con gelatina o schiuma spermicida, pillole/cerotti anticoncezionali o dispositivo) e astenersi dalla donazione di sperma per tutto il corso dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di BAX69
17. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi note del sistema nervoso centrale
2. Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, carcinoma prostatico localmente avanzato, carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma cervicale in situ e carcinoma superficiale della vescica
3. Precedente trattamento con panitumumab per soggetti con tumore KRAS e NRAS wt
4. AE residuo da trattamento precedente > Grado 1
5. Pregressa intolleranza alla fluoropirimidina per soggetti con tumore mutante KRAS o NRAS
6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima di C1D1 e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci; e/o il soggetto è a rischio di tachicardia ventricolare polimorfa (p. es., ipokaliemia, storia familiare o sindrome del QT lungo)
7. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg confermata da misurazioni ripetute
8. LVEF < 40% come determinato dall'ecocardiogramma eseguito allo screening o entro 90 giorni prima di C1D1
9. Intervallo QT/QTc > 450 msec, come determinato dall'ECG di screening eseguito non prima di 1 settimana prima di C1D1
10. Precedente terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare, terapia con retinoidi o terapia ormonale) entro 4 settimane prima di C1D1.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima di C1D1
12. Infiammazione articolare attiva o storia di artrite infiammatoria o altri disturbi immunitari che coinvolgono le articolazioni
13. Infezione attiva che coinvolge antibiotici EV entro 2 settimane prima di C1D1
14. Storia nota o virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o tubercolosi attiva
15. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1/2 o altra malattia da immunodeficienza
16. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima di C1D1
17. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della produzione di proteine ​​ricombinanti da parte delle cellule CHO
18. Esposizione a un prodotto sperimentale o dispositivo sperimentale in un altro studio clinico entro 4 settimane prima di C1D1, o è programmata la partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio
19. Il soggetto sta allattando o intende iniziare ad allattare durante il corso dello studio
20. Qualsiasi disturbo o malattia, o anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio o in altri test clinici (ad es. esami del sangue, ECG), che a giudizio medico dello sperimentatore può impedire la partecipazione del soggetto allo studio, comportare un rischio maggiore per il soggetto, e/o confondere i risultati dello studio
21. Il soggetto è un familiare o un dipendente dell'investigatore