Fase 2a-studie av BAX69 og 5-FU/Leucovorin eller Panitumumab versus standardbehandling hos personer med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Levering av et signert informert samtykke
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre på tidspunktet for screening
3. Forsøkspersoner som gikk videre etter å ha mottatt minst 2, men ikke mer enn 3, tidligere SoC-behandlingslinjer
4. Forventet levealder >3 måneder på tidspunktet for screening
5. Vekt mellom 40 kg og 180 kg
6. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av CRC
7. Metastatisk CRC er ikke mottakelig for kirurgisk reseksjon
8. Kjent KRAS- og NRAS-mutasjonsstatus (hvis ukjent status for noen av disse genene, og ingen arkivvev er tilgjengelig, vil en ny tumorbiopsi bli tatt)
9. Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1
10. ECOG PS på 0-2

11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

    1. Blodplateantall ≥ 100 000/μL
    2. Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
    4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, uten behov for transfusjon i de 2 ukene før screening
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 2,0 ganger ULN og kreatininclearance > 50 ml/min.

13. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)

       ≤ 2,5 ganger ULN for forsøkspersoner uten levermetastaser, eller ≤ 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser

    2. Bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN, med mindre personen har kjent Gilberts syndrom
14. Tilstrekkelig venøs tilgang
15. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, viser forsøkspersonen en negativ serumgraviditetstest ved screening og godtar å bruke 2 former for adekvat prevensjon, inkludert minst 1 barrieremetode (f.eks. diafragma med sæddrepende gelé eller skum, eller [for menn partner] kondom) gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste administrering av BAX69. Andre akseptable prevensjonstiltak inkluderer p-piller/plaster eller intrauterine enheter
16. For mannlige forsøkspersoner må forsøkspersonen godta å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak, inkludert minst 1 barrieremetode (f.eks. kondom med sæddrepende gelé eller skum og [for den kvinnelige partneren] membran med sæddrepende gelé eller skum, p-piller/plaster eller intrauterin enhet) og avstå fra sæddonasjon gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste administrering av BAX69
17. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente metastaser i sentralnervesystemet
2. Tidligere malignitet(er) innen de siste 3 årene, med unntak av kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, lokalt avansert prostatakreft, duktalt karsinom in situ i brystet, in situ cervical carcinom og overfladisk blærekreft
3. Tidligere behandling med panitumumab for forsøkspersoner med KRAS og NRAS wt tumor
4. Resterende AE ​​fra tidligere behandling > Grad 1
5. Tidligere intoleranse mot fluoropyrimidin for personer med KRAS- eller NRAS mut-tumor
6. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1, og/eller tidligere diagnoser av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi som krever medisinering; og/eller personen er i faresonen for polymorf ventrikkeltakykardi (f.eks. hypokalemi, familiehistorie eller lang QT-syndrom)
7. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg bekreftet ved gjentatte målinger
8. LVEF < 40 % bestemt ved ekkokardiogram utført ved screening eller innen 90 dager før C1D1
9. QT/QTc-intervall > 450 msek, bestemt ved screening-EKG utført ikke tidligere enn 1 uke før C1D1
10. Tidligere antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling) innen 4 uker før C1D1.
11. Større operasjon innen 4 uker før C1D1
12. Aktiv leddbetennelse eller historie med inflammatorisk leddgikt eller annen immunforstyrrelse som involverer ledd
13. Aktiv infeksjon som involverer IV-antibiotika innen 2 uker før C1D1
14. Kjent historie med eller aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulose
15. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) type 1/2 eller annen immunsviktsykdom
16. Forsøkspersonen har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før C1D1
17. Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent av rekombinant proteinproduksjon av CHO-celler
18. Eksponering for et undersøkelsesprodukt eller undersøkelsesutstyr i en annen klinisk studie innen 4 uker før C1D1, eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller -enhet i løpet av denne studien
19. Emnet er sykepleie eller har til hensikt å begynne på sykepleie i løpet av studiet
20. Enhver lidelse eller sykdom, eller klinisk signifikant abnormitet på laboratorie- eller andre kliniske test(er) (f.eks. blodprøver, EKG), som etter medisinsk vurdering av etterforskeren kan hindre forsøkspersonens deltakelse i studien, utgjøre økt risiko for forsøkspersonen, og/eller forvirre resultatene av studien
21. Subjektet er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren