Badanie fazy 2a BAX69 i 5-FU/leukoworyny lub panitumumabu w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi w momencie badania przesiewowego
3. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po otrzymaniu co najmniej 2, ale nie więcej niż 3, wcześniejszych linii leczenia SoC
4. Przewidywana długość życia > 3 miesiące w momencie badania przesiewowego
5. Waga od 40 kg do 180 kg
6. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie CRC
7. Przerzutowy CRC nie podlega resekcji chirurgicznej
8. Znany status mutacji KRAS i NRAS (jeśli nieznany jest status któregokolwiek z tych genów i nie są dostępne archiwalne tkanki, zostanie wykonana świeża biopsja guza)
9. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1
10. ECOG PS 0-2

11. Odpowiednia funkcja hematologiczna, definiowana jako:

    1. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
    2. Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μl
    4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl, bez konieczności transfuzji w ciągu 2 tygodni przed skriningiem
12. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0-krotności GGN i klirens kreatyniny > 50 ml/min

13. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT)

       ≤ 2,5-krotność GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤ 5-krotność GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby

    2. Bilirubina ≤ 2,0 razy GGN, chyba że u pacjenta występował zespół Gilberta
14. Odpowiedni dostęp żylny
15. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentka przedstawia podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i zgadza się na zastosowanie 2 form odpowiednich środków kontroli urodzeń, w tym co najmniej 1 metody mechanicznej (np. partner] prezerwatywa) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu BAX69. Inne dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują pigułki/plastry antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne
16. W przypadku mężczyzn pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, w tym co najmniej 1 metody mechanicznej (np. prezerwatywa z żelem lub pianką o działaniu plemnikobójczym oraz [w przypadku partnerki] diafragma z żelem lub pianką o działaniu plemnikobójczym, pigułki/plastry antykoncepcyjne lub wkładka domaciczna urządzenie) i powstrzymać się od dawstwa nasienia przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu BAX69
17. Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
2. Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego, raka przewodowego in situ piersi, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego
3. Wcześniejsze leczenie panitumumabem pacjentów z guzem KRAS i NRAS wt
4. Resztkowe AE z poprzedniego leczenia > stopnia 1
5. Wcześniejsza nietolerancja na fluoropirymidynę u pacjentów z mutacją KRAS lub NRAS
6. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1 i/lub wcześniejsze rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnej arytmii serca wymagającej leczenia; i/lub pacjent jest narażony na polimorficzny częstoskurcz komorowy (np. hipokaliemię, wywiad rodzinny lub zespół wydłużonego QT)
7. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg potwierdzone po wielokrotnych pomiarach
8. LVEF < 40% na podstawie badania echokardiograficznego wykonanego podczas badania przesiewowego lub w ciągu 90 dni przed C1D1
9. Odstęp QT/QTc > 450 ms, określony na podstawie przesiewowego EKG wykonanego nie wcześniej niż 1 tydzień przed C1D1
10. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, terapia przeciwciałami, terapia celowana molekularnie, terapia retinoidami lub terapia hormonalna) w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
11. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1
12. Aktywne zapalenie stawów lub zapalenie stawów w wywiadzie lub inne zaburzenie immunologiczne obejmujące stawy
13. Aktywna infekcja z udziałem antybiotyków dożylnych w ciągu 2 tygodni przed C1D1
14. Znana historia lub czynna postać wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub czynna gruźlica
15. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) typu 1/2 lub innej choroby niedoboru odporności
16. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed C1D1
17. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produkcji rekombinowanego białka przez komórki CHO
18. Kontakt z badanym produktem lub badanym wyrobem w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego produktu lub wyrobu w trakcie tego badania
19. Osoba badana jest pielęgniarką lub zamierza rozpocząć pielęgniarstwo w trakcie badania
20. Jakiekolwiek zaburzenie lub choroba, lub klinicznie istotna nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub innych badań klinicznych (np. badania krwi, EKG), które w ocenie medycznej badacza mogą utrudniać uczestnikowi udział w badaniu, stwarzają zwiększone ryzyko dla uczestnika, i/lub zniekształcić wyniki badania
21. Badany jest członkiem rodziny lub pracownikiem badacza