Étude de phase 2a comparant BAX69 et 5-FU/leucovorine ou panitumumab à la norme de soins chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans et plus au moment du dépistage
3. Sujets qui ont progressé après avoir reçu au moins 2, mais pas plus de 3, lignes de traitement SoC antérieures
4. Espérance de vie prévue> 3 mois au moment du dépistage
5. Poids entre 40 kg et 180 kg
6. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CCR
7. CCR métastatique ne se prêtant pas à une résection chirurgicale
8. Statut de mutation KRAS et NRAS connu (si le statut de l'un de ces gènes est inconnu et qu'aucun tissu d'archives n'est disponible, une nouvelle biopsie de la tumeur sera effectuée)
9. Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1
10. ECOG PS de 0-2

11. Fonction hématologique adéquate, définie comme :

    1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
    2. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL
    4. Hémoglobine ≥ 9 g/dL, sans nécessité de transfusion dans les 2 semaines précédant le dépistage
12. Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN et une clairance de la créatinine > 50 mL/min

13. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)

       ≤ 2,5 fois la LSN pour les sujets sans métastases hépatiques, ou ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques

    2. Bilirubine ≤ 2,0 fois la LSN, sauf si le sujet a connu le syndrome de Gilbert
14. Accès veineux adéquat
15. Pour les sujets féminins en âge de procréer, le sujet se présente avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte d'employer 2 formes de mesures de contrôle des naissances adéquates, y compris au moins 1 méthode de barrière (par exemple, diaphragme avec gelée ou mousse spermicide, ou [pour les hommes partenaire] préservatif) tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration de BAX69. Les autres mesures contraceptives acceptables comprennent les pilules/timbres contraceptifs oraux ou les dispositifs intra-utérins
16. Pour les sujets masculins, le sujet doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, y compris au moins 1 méthode de barrière (par exemple, un préservatif avec de la gelée ou de la mousse spermicide et [pour la partenaire féminine] un diaphragme avec de la gelée ou de la mousse spermicide, des pilules/timbres contraceptifs ou des dispositifs intra-utérins). dispositif) et s'abstenir de don de sperme tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration de BAX69
17. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Métastases connues du système nerveux central
2. Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, du cancer de la prostate localement avancé, du carcinome canalaire in situ du sein, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer superficiel de la vessie
3. Traitement antérieur par panitumumab pour les sujets atteints de tumeur KRAS et NRAS wt
4. EI résiduel d'un traitement précédent > Grade 1
5. Intolérance antérieure à la fluoropyrimidine pour les sujets atteints de tumeur KRAS ou NRAS mut
6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant C1D1 et/ou diagnostics antérieurs d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments ; et/ou le sujet présente un risque de tachycardie ventriculaire polymorphe (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux ou syndrome du QT long)
7. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg confirmée par des mesures répétées
8. FEVG < 40 % tel que déterminé par échocardiogramme effectué lors du dépistage ou dans les 90 jours précédant C1D1
9. Intervalle QT/QTc > 450 ms, tel que déterminé par un ECG de dépistage effectué au plus tôt 1 semaine avant C1D1
10. Traitement anti-tumoral antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée, thérapie aux rétinoïdes ou thérapie hormonale) dans les 4 semaines précédant C1D1.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant C1D1
12. Inflammation articulaire active ou antécédents d'arthrite inflammatoire ou d'un autre trouble immunitaire impliquant les articulations
13. Infection active impliquant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant C1D1
14. Antécédents connus ou actifs de virus de l'hépatite B (VHB), de virus de l'hépatite C (VHC) ou de tuberculose active
15. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1/2 ou d'une autre maladie d'immunodéficience
16. Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant C1D1
17. Hypersensibilité connue à tout composant de la production de protéines recombinantes par les cellules CHO
18. Exposition à un produit expérimental ou à un dispositif expérimental dans une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant C1D1, ou est prévu de participer à une autre étude clinique impliquant un produit ou un dispositif expérimental au cours de cette étude
19. Le sujet est en soins infirmiers ou a l'intention de commencer les soins infirmiers au cours de l'étude
20. Tout trouble ou maladie, ou anomalie cliniquement significative au laboratoire ou à d'autres tests cliniques (par exemple, tests sanguins, ECG), qui, selon le jugement médical de l'investigateur, peut empêcher la participation du sujet à l'étude, présenter un risque accru pour le sujet, et/ou confondre les résultats de l'étude
21. Le sujet est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur