Fas 2a-studie av BAX69 och 5-FU/Leucovorin eller Panitumumab kontra standardvård hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av ett undertecknat informerat samtycke
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 år och äldre vid tidpunkten för screening
3. Försökspersoner som utvecklats efter att ha fått minst 2, men inte fler än 3, tidigare SoC-behandlingslinjer
4. Förväntad förväntad livslängd >3 månader vid tidpunkten för screening
5. Vikt mellan 40 kg och 180 kg
6. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av CRC
7. Metastaserande CRC är inte mottaglig för kirurgisk resektion
8. Känd KRAS- och NRAS-mutationsstatus (om okänd status för någon av dessa gener, och inga arkivvävnader är tillgängliga, kommer en ny tumörbiopsi att göras)
9. Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1
10. ECOG PS på 0-2

11. Adekvat hematologisk funktion, definierad som:

    1. Trombocytantal ≥ 100 000/μL
    2. Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/μL
    4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, utan behov av transfusion under de 2 veckorna före screening
12. Adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 2,0 gånger ULN och kreatininclearance > 50 ml/min

13. Adekvat leverfunktion, definierad som:

    1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)

       ≤ 2,5 gånger ULN för försökspersoner utan levermetastaser, eller ≤ 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser

    2. Bilirubin ≤ 2,0 gånger ULN, om inte patienten har känt till Gilberts syndrom
14. Tillräcklig venös tillgång
15. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder uppvisar försökspersonen ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till att använda 2 former av adekvata preventivmedel, inklusive minst en barriärmetod (t.ex. diafragma med spermiedödande gelé eller skum, eller [för män). partner] kondom) under hela studiens gång och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av BAX69. Andra acceptabla preventivmedel inkluderar p-piller/plåster eller intrauterina enheter
16. För manliga försökspersoner måste försökspersonen gå med på att använda adekvata preventivmedel inklusive minst en barriärmetod (t.ex. kondom med spermiedödande gelé eller skum och [för den kvinnliga partnern] diafragma med spermiedödande gelé eller skum, p-piller/plåster eller intrauterin enhet) och avstå från spermiedonation under hela studiens gång och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av BAX69
17. Försökspersonen är villig och kapabel att följa kraven i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Kända metastaser i centrala nervsystemet
2. Tidigare malignitet(er) under de senaste 3 åren, med undantag av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, lokalt avancerad prostatacancer, ductal carcinom in situ av bröst, in situ cervixcarcinom och ytlig blåscancer
3. Tidigare behandling med panitumumab för försökspersoner med KRAS och NRAS wt tumör
4. Återstående AE ​​från tidigare behandling > Grad 1
5. Tidigare intolerans mot fluoropyrimidin för försökspersoner med KRAS eller NRAS muttumör
6. Hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1 och/eller tidigare diagnoser av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering; och/eller patienten löper risk för polymorf ventrikulär takykardi (t.ex. hypokalemi, familjehistoria eller långt QT-syndrom)
7. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg bekräftat vid upprepade mätningar
8. LVEF < 40 % bestämt med ekokardiogram utfört vid screening eller inom 90 dagar före C1D1
9. QT/QTc-intervall > 450 ms, bestämt genom screening-EKG utfört tidigast 1 vecka före C1D1
10. Tidigare antitumörbehandling (kemoterapi, strålbehandling, antikroppsterapi, molekylär riktad terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling) inom 4 veckor före C1D1.
11. Stor operation inom 4 veckor före C1D1
12. Aktiv ledinflammation eller historia av inflammatorisk artrit eller annan immunsjukdom som involverar leder
13. Aktiv infektion som involverar IV-antibiotika inom 2 veckor före C1D1
14. Känd historia av eller aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulos
15. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) typ 1/2 eller annan immunbristsjukdom
16. Försökspersonen har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före C1D1
17. Känd överkänslighet mot någon komponent av rekombinant proteinproduktion av CHO-celler
18. Exponering för en prövningsprodukt eller prövningsapparat i en annan klinisk studie inom 4 veckor före C1D1, eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller apparat under studiens gång
19. Ämnet är omvårdnad eller har för avsikt att börja omvårdnad under studietiden
20. Varje störning eller sjukdom, eller kliniskt signifikanta abnormiteter på laboratorie- eller andra kliniska test (t.ex. blodprover, EKG), som enligt utredarens medicinska bedömning kan hindra försökspersonens deltagande i studien, utgör en ökad risk för försökspersonen, och/eller blanda ihop resultaten av studien
21. Försökspersonen är en familjemedlem eller anställd hos utredaren