晚期直肠癌的新辅助治疗 (NACRE)
在 75 岁以上局部晚期直肠癌患者中评估两种新辅助治疗放化疗（5 周 - 50Gy+卡培他滨）和放疗（1 周 - 25Gy）的 III 期研究
研究概览
详细说明
结直肠癌是法国最常见的癌症之一。 2012年确诊的平均年龄男性为70岁，女性为73岁，证实结直肠癌是一种高龄人群疾病。
关于老年结直肠癌综合治疗的文献极为有限。 联合治疗在老年人群中的应用与治疗并发症的增加有关。 这些术后并发症以及合并症和年龄是直肠癌患者生存的不利预后因素；这解释了为什么在过去几十年中获得的改善结果在年轻患者中而不是在老年人中是可察觉的。
在一般人群中，术前放化疗已成为局部晚期直肠癌的标准治疗方法。 使用分次放疗 (RT) 相关的氟嘧啶 [长程放疗（5 周内 50 Gy），计划在 6 至 8 周后进行手术] 可提高组织学完全缓解率并显着降低局部复发率。
短程放疗 [使用瑞典模式的短程放疗（5 天 5x5 Gy），计划在下周进行手术] 是许多国家和/或学术团体的标准新辅助治疗方案。 将分段放疗方案与短程放疗方案进行比较的研究没有显示任何证据表明短程放疗在以下标准方面的疗效发生了变化：R0 切除率、括约肌保留率、复发率3年，无病生存或总生存。 同样，从长远来看，严重毒性似乎没有差异。 然而，应该指出的是，对于远端 T3 癌症患者，短程放疗后立即手术可能不如联合治疗有效，尽管 Ngan 发表的这些结论受到了某些人的批评。 另一方面，分次联合治疗导致更多的肿瘤和阶段减少，因此更多的绝育。
尽管如此，一项在斯德哥尔摩地区进行的回顾性分析表明，接受短程方案照射但至少延迟 4 周进行手术的患者的绝育率为 8%。 这个结果更有趣，因为在这个队列中，46% 的患者患有分类为 T4 的肿瘤，而 38% 的患者患有被认为无法手术的原始肿瘤。
在老年人群中，很少研究新辅助治疗。 一项以年龄为标准的 PRODIGE 2 研究的探索性分析表明，术前放化疗对 70 岁以上的老年人群的毒性明显更大。 在全球范围内，对术前放化疗的较低耐受性导致放疗更频繁地提前终止，并且手术患者数量在统计学上显着减少。 此外，如果 70 岁以下患者和 70 岁以上患者的手术类型没有显着差异，我们观察到造口延长率（患者在造口未闭合的情况下被截肢）的发生率没有显着增加。 在其他出版物中也观察到手术过程中的这些差异，强调在临床表现或肿瘤特征没有任何差异的情况下，真实或假定失代偿的风险会改变手术治疗。 这些数据以及文献中的数据提供的证据表明，年轻患者的标准策略是术前放化疗后进行手术，与老年人的更多副作用相关，从而实现利益-风险平衡，在这个人群中，更值得怀疑。
因此，有必要在老年人群中进行一项针对直肠癌的特定研究，目的是维持经典放化疗获得的致癌结果，同时更好地控制治疗的副作用和风险患者的代偿失调：与延迟手术相关的短期放疗可能是一种非常适合该人群的治疗方案。
因此，研究人员提出了一项比较术前放化疗（RT + 卡培他滨）与延迟手术相关的短期放疗的研究，主要目标有两个：疗效评估（R0 切除率）和自主性保留（评分IADL）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Abbeville、法国
- Centre Hospitalier d'Abbeville
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Albi、法国
- Clinique Claude Bernard
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Amiens、法国
- CHU Amiens Picardie
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Bastia、法国
- Polyclinique Maymard
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Beauvais、法国、60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
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Besancon、法国
- CHU de Besancon
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Blois、法国
- Cebtre Hospitalier de Blois
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Bobigny、法国
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonié
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Caen、法国
- Centre Francois Baclesse
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Créteil、法国
- Chu Henri Mondor
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Dax、法国
- Centre Hospitalier de Dax
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon、法国
- CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
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GAP、法国
- CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
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Grenoble、法国
- CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
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Hyeres、法国
- Hôpital Privé Sainte Marguerite
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La Roche-sur-yon、法国
- CHD de Vendée
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Levallois-perret、法国
- Institut hospitalier franco-britannique
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Limoges、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon、法国
- Centre Leon Berard
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Lyon、法国
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国
- CHU Timone
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Mougins、法国
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Neuilly-sur-seine、法国
- Hôpital Américain de Paris
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Nimes、法国
- CHU Caremeau
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Nîmes、法国
- Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
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Paris、法国
- Hôpital Tenon
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Pessac、法国
- CHU de Bordeaux
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Pringy、法国
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Saint Mande、法国
- Hôpital d'Instruction des Armées
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Toulouse、法国
- Clinique Pasteur
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者≥75岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤2
- 经组织学证实的直肠腺癌
- 距肛缘≤12cm的肿瘤，通过直肠硬镜或腹膜下MRI进行测量
- 需要术前治疗（肿瘤分类为 T3 或 T4，可通过 MRI 和断层密度测量法切除，或极低位直肠的 T2）
- 患者可操作
- 没有放射学检测到的转移
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm³；血小板 ≥100 000/mm³ 和血红蛋白 ≥10 g/dL
- 胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）和丙氨酸氨基转移酶（ALAT）≤1.5 x 正常上限（ULN），碱性磷酸酶≤1.5 x 正常上限（ULN）
- 肌酐清除率≥30 毫升/分钟（Cockcroft 和 Gault）
- 公共或私人健康保险
- 患者已被告知并签署知情同意书
排除标准：
- 不可切除的肿瘤
- 慢性腹泻史或结肠或直肠炎症性疾病，或肠梗阻或肠梗阻
- 盆腔放疗史
- 任何可能妨碍患者接受治疗的活动性发热感染或任何其他严重的潜在病理
- 重大心血管疾病，例如但不限于：入组前 ≤ 6 个月的心血管或心肌梗塞、II 级或更高级别的充血性心力衰竭 (NYHA)、不稳定型心绞痛、需要药物治疗的心律失常或未控制的高血压；
- 显着的心血管疾病，例如但不限于：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术 有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭，由纽约心脏协会 (NYHA) 定义), 临床上显着的不规则心跳需要药物治疗
- 对氟嘧啶治疗的严重和意外反应
- 卡培他滨及其赋形剂的任何禁忌症；患有遗传性半乳糖不耐受问题、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应包括在内。
- 在过去 3 年内有任何其他伴随癌症或癌症病史，但子宫原位癌、治疗过的癌症或鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
- 患者已经包含在另一个具有实验分子的治疗试验中
- 被剥夺自由的人
- 由于地理、社会和/或身体原因无法按照方案要求执行程序的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：放化疗
接受治疗的患者
计划在术前治疗结束后7周（±1周）进行手术 |
放疗 50 Gy，每次 2 Gy，每次 25 次，每周 5 次，持续 5 周
从放射治疗的第一天起每天两次口服卡培他滨 800 mg/m2，放射治疗期间每周给药 5 天。
其他名称：
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实验性的：放疗
将在一周内接受 5 Gy 的 5 次 25 Gy 放疗的患者（短程组），无需化疗。 计划在术前治疗结束后7周（±1周）进行手术 |
放疗 25 Gy，分 5 次，每次 5 Gy，一周内进行（短疗程组）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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R0切除率
大体时间：3个月
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比较 A 组和 B 组的疗效（以非劣效性为目标）
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3个月
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IADL（日常生活的器乐活动）分数
大体时间：1年
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比较 arm A 和 arm B 之间的自主性维持（以优势为目标）
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.03 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：3个月
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术前不良事件的描述。
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3个月
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术后并发症
大体时间：3个月
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根据 Dindo-Clavien 分类法
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3个月
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死亡率
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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死亡率定义为自随机化之日起在术后 6 个月和 12 个月（M6 和 M12）死于任何原因的患者百分比
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在 6 个月和 12 个月时
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总生存期（OS）
大体时间：10年
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OS 定义为随机化日期与任何原因死亡日期之间的间隔
|
10年
|
|
特定生存
大体时间：10年
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特定生存期定义为随机分组日期与因癌症死亡日期之间的间隔。
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10年
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|
无病生存
大体时间：10年
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无病生存期定义为随机化日期与癌症复发（局部区域或远处）、第二次癌症或任何原因死亡的日期之间的间隔。
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10年
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局部无病生存率
大体时间：10年
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无病生存期定义为随机化日期与癌症复发（局部或区域）日期之间的间隔。
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10年
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气孔率
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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手术后有明确造口或移行造口的患者百分比。
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在 6 个月和 12 个月时
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日常生活的器乐活动 (IADL)
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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自主权评估
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
|
|
日常生活活动 (ADL)
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
|
自主权评估
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
|
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问卷 G8
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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老年筛查
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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迷你心理评分考试 (MMSE)
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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认知功能
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
|
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步行门
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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老年抑郁量表 (GDS15)
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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抑郁症评估
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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查尔森评分
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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合并症评估
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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迷你营养评估 (MNA)
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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营养评估
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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EORTC QLQ-C30 + EDL14
大体时间：基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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生活质量 (QLQ)
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基线，术前2周内和术后3、6、12个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Eric Francois、Centre Antoine Lacassagne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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