Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant behandling for avansert rektal karsinom (NACRE)

12. oktober 2023 oppdatert av: UNICANCER

En fase III-studie som evaluerer to neoadjuvante behandlinger Radiokjemoterapi (5 uker - 50Gy+Capecitabin) og radioterapi (1uke -25Gy) hos pasienter over 75 med lokalt avansert rektalkarsinom

Hensikten med studien er å sammenligne preoperativ radiokjemoterapi (RT + capecitabin) med en kort RT forbundet med en forsinket operasjon, med to primære mål: evaluering av effekt (rate av R0-reseksjon) og bevaring av autonomi ( score IADL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kolorektal kreft er en av de hyppigste kreftformene som er diagnostisert i Frankrike. Gjennomsnittsalderen for diagnose i 2012 var 70 år for menn og 73 år for kvinner, noe som bekrefter at tykktarmskreft er en sykdom hos den eldre befolkningen.

Litteraturen om kombinert behandling av tykktarmskreft hos eldre er ekstremt begrenset. Anvendelsen av kombinerte behandlinger i den geriatriske befolkningen er assosiert med en økning i de terapeutiske komplikasjonene. Disse postoperative komplikasjonene sammen med komorbiditetene og alderen er ugunstige prognostiske faktorer for overlevelse hos pasienter med kreft i endetarmen; dette forklarer hvorfor de forbedrede resultatene oppnådd i løpet av de siste tiårene er merkbare hos yngre pasienter og ikke hos eldre.

I den generelle befolkningen har preoperativ radiokjemoterapi innført seg som standardbehandling for kreft i endetarmen lokalt avansert. Bruken av fluoropyrimidiner assosiert med strålebehandling (RT) levert i fraksjoner [lang kur RT (50 Gy på 5 uker), kirurgi planlagt 6 til 8 uker senere] øker den fullstendige histologiske responsraten og reduserer frekvensen av lokalt tilbakefall betydelig.

Kortkurs RT [kortkurs RT ved bruk av den svenske modellen (5x5 Gy på 5 dager), med operasjonen programmert neste uke] er standard neoadjuvant protokoll i et stort antall land og/eller akademiske grupper. Studiene som har sammenlignet det fraksjonerte RT-skjemaet med kort-forløps-RT-protokollene har ikke vist noen bevis for endring i effekt av kort-forløpet RT når det gjelder følgende kriterier: rate av R0-reseksjon, rate av sphincter-konservering, rate av tilbakefall kl. 3 år, sykdomsfri overlevelse eller total overlevelse. Tilsvarende ser det ut til at det ikke er noen forskjell i alvorlig toksisitet på lang sikt. Det bør imidlertid bemerkes at korttids-RT etterfulgt av umiddelbar kirurgi kan være mindre effektiv enn kombinert behandling hos pasienter med en distal T3-kreft, selv om disse konklusjonene publisert av Ngan har blitt kritisert av visse. På den annen side resulterer de fraksjonerte kombinerte behandlingene i mer tumor- og stadiumreduksjon og dermed mer sterilisering.

Likevel resulterte en retrospektiv analyse, utført i Stockholm-regionen, hos pasienter bestrålet med kortkursprotokoll men operert med en forsinkelse på minst 4 uker i en steriliseringsrate på 8 %. Dette resultatet er enda mer interessant siden i denne kohorten hadde 46 % av pasientene en svulst klassifisert T4 og at 38 % av pasientene hadde en primitiv svulst ansett som inoperabel.

Hos den eldre befolkningen har den neoadjuvante behandlingen sjelden blitt studert. En eksplorativ analyse av PRODIGE 2-studien, basert på alder som kriterie, har vist at preoperativ radiokjemoterapi er betydelig mer giftig i den eldre befolkningen, fra 70 år. Globalt resulterer den lavere toleransen for preoperativ radiokjemoterapi i hyppigere tidlig seponering av RT og en statistisk signifikant reduksjon i antall pasienter som opereres. Videre, hvis typen operasjon ikke var signifikant forskjellig mellom pasienter <70 år og de ≥70 år, observerer vi en ikke-signifikant økning i frekvensen av forlenget stomi (pasienter amputert uten lukking av stomien). Disse forskjellene i de kirurgiske prosedyrene er også observert i andre publikasjoner, og legger vekt på det faktum at i fravær av noen forskjell i den kliniske presentasjonen eller karakteristikken til svulsten, endrer risikoen for reell eller antatt dekompensasjon den kirurgiske behandlingen. Disse dataene, så vel som de i litteraturen, gir bevis på at den preoperative radiokjemoterapistrategien etterfulgt av kirurgi, standardstrategien hos yngre pasienter, er assosiert med flere bivirkninger hos eldre, noe som resulterer i nytte-risiko-balansen , i denne populasjonen, for å være mer tvilsom.

Det er derfor nødvendig å gjennomføre spesifikke studier i eldre populasjon med kreft i endetarmen med mål om å opprettholde de karsinologiske resultatene oppnådd med klassisk radiokjemoterapi og samtidig bedre kontrollere de sekundære effektene av behandlingen og risikoen for dekompensasjon av pasientene: den korte strålebehandlingen forbundet med en forsinket operasjon kan være et terapeutisk opplegg som er godt tilpasset denne populasjonen.

Etterforskerne foreslår derfor en studie som sammenligner preoperativ radiokjemoterapi (RT + capecitabin) med en kort RT forbundet med en forsinket operasjon, med to primære mål: evaluering av effektiviteten (rate av R0-reseksjon) og bevaring av autonomi (score). IADL).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Abbeville, Frankrike
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, Frankrike
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, Frankrike
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, Frankrike, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, Frankrike
        • CHU de Besancon
      • Blois, Frankrike
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, Frankrike
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonié
      • Caen, Frankrike
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Frankrike
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Frankrike
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, Frankrike
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, Frankrike
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, Frankrike
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, Frankrike
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrike
        • CHU Timone
      • Mougins, Frankrike
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, Frankrike
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Frankrike
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, Frankrike
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, Frankrike
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Frankrike
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, Frankrike
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

75 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥75 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Adenokarsinom i endetarmen histologisk bevist
  • Tumor ≤12 cm fra analmarginen, målingen utført ved rigid rektoskopi eller ved sub peritoneal MR
  • Krever en preoperativ behandling (svulst klassifisert T3 eller T4 resektabel ved MR og tomodensitometri eller T2 i svært lav rektum)
  • Pasienten kan betjenes
  • Ingen radiologisk påvisbare metastaser
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³; Blodplater ≥100 000/mm³ og hemoglobin ≥10 g/dL
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft og Gault)
  • Offentlig eller privat helseforsikring
  • Pasienten har blitt informert og signert dokumentet om informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-opererbar svulst
  • Historie med kronisk diaré eller en inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen, eller tarmobstruksjon eller sub-obstruksjon
  • Historie om bekkenstrålebehandling
  • Enhver aktiv feberinfeksjon eller annen alvorlig underliggende patologi som kan hindre pasienten i å motta behandlingen
  • Betydelige kardiovaskulære sykdommer som, men ikke begrenset til: kardiovaskulært eller hjerteinfarkt ≤6 måneder før inkludering, kongestiv hjertesvikt klasse II eller høyere (NYHA), ustabil angina, arytmi som krever medisinering eller ukontrollert hypertensjon;
  • Signifikante kardiovaskulære tilstander som, men ikke begrenset til: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassoperasjon Symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA) ), klinisk signifikant uregelmessig hjerterytme som krever medisinering
  • Alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling
  • Enhver kontraindikasjon for capecitabin og dets hjelpestoffer; Pasienter med arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke inkluderes.
  • Enhver annen samtidig kreft eller historie med kreft de siste 3 årene, med unntak av in situ kreft i livmoren, behandlet eller plateepitel- eller basalcellekarsinom.
  • Pasienter som allerede er inkludert i et annet terapeutisk spor med et eksperimentelt molekyl
  • Person frihetsberøvet
  • Pasient som av geografiske, sosiale og/eller fysiske årsaker ikke vil være i stand til å følge prosedyren som kreves av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Radiokjemoterapi

Pasienter som skal behandles med

  • strålebehandling 50 Gy i 25 fraksjoner av 2 Gy, fem ganger per uke, over en periode på 5 uker assosiert med
  • oral capecitabin 800 mg/m2 to ganger daglig fra første dag med strålebehandling og gitt 5 dager i uken under strålebehandling.

Operasjonen vil bli planlagt 7 uker (±1 uke) etter avsluttet preoperativ behandling
Stråling: 50 Gy
strålebehandling 50 Gy i 25 fraksjoner av 2 Gy, fem ganger per uke, over en periode på 5 uker
Legemiddel: Capecitabin
oral capecitabin 800 mg/m2 to ganger daglig fra første dag med strålebehandling og gitt 5 dager i uken under strålebehandling.
Andre navn:
  • Xeloda
Eksperimentell: Strålebehandling

Pasienter som skal behandles med strålebehandling 25 Gy i 5 fraksjoner av 5 Gy levert på en uke (kortkursarm) uten kjemoterapi.

Operasjonen vil bli planlagt 7 uker (±1 uke) etter avsluttet preoperativ behandling
Stråling: 25 Gy
strålebehandling 25 Gy i 5 fraksjoner av 5 Gy levert på en uke (kortkursarm)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 3 måneder
Sammenlign effektiviteten mellom arm A og arm B (med et mål om ikke-underlegenhet)
3 måneder
IADL-poengsum (Instrumental Activities of Daily Living).
Tidsramme: 1 år
Sammenlign opprettholdelsen av autonomi mellom arm A og arm B (med et mål om overlegenhet)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: 3 måneder
Beskrivelse av uønskede hendelser i den preoperative perioden.
3 måneder
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: 3 måneder
i henhold til Dindo-Clavien-klassifiseringen
3 måneder
Dødsrate
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
Dødsrate er definert som prosentandelen av pasienter som døde siden randomiseringsdatoen 6 og 12 måneder etter operasjonen (M6 og M12) uansett årsak
ved 6 og 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år
OS er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for dødsfall uansett årsak
10 år
Spesifikk overlevelse
Tidsramme: 10 år
Den spesifikke overlevelsen er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for dødsfall på grunn av kreft.
10 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
Sykdomsfri overlevelse er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for tilbakefall av kreft (lokalt regionalt eller fjernt), andre kreft eller død av en hvilken som helst årsak.
10 år
Lokoregional sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
Sykdomsfri overlevelse er definert som intervallet mellom dato for randomisering og dato for tilbakefall av kreft (lokalt eller regionalt).
10 år
Frekvens av stomi
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
prosentandel av pasienter med definitiv eller overgangsstomi etter operasjon.
ved 6 og 12 måneder
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Autonomivurdering
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Activities of Daily Living (ADL)
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Autonomivurdering
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Spørreskjema G8
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Geriatrisk screening
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Mini-Mental Score Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Kognitiv funksjon
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Gangport
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Geriatrisk depresjonsskala (GDS15)
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Depresjonsvurdering
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Charlson score
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Evaluering av komorbiditeter
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Mini ernæringsvurdering (MNA)
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Ernæringsmessig evaluering
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Tidsramme: Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen
Livskvalitet (QLQ)
Baseline, innen 2 uker før operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

16. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Annen identifikator: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Annen identifikator: UNICANCER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rektal karsinom

Kliniske studier på 50 Gy

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere