Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant behandling för avancerad rektalcancer (NACRE)

12 oktober 2023 uppdaterad av: UNICANCER

En fas III-studie som utvärderar två neoadjuvanta behandlingar Radiokemoterapi (5 veckor - 50Gy+Capecitabin) och strålbehandling (1vecka - 25Gy) hos patient över 75 med lokalt avancerad rektalkarcinom

Syftet med studien är att jämföra preoperativ radiokemoterapi (RT + capecitabin) med en kort RT associerad med en fördröjd operation, med två primära mål: utvärdering av effektiviteten (frekvens av R0-resektion) och bevarande av autonomi ( poäng IADL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kolorektal cancer är en av de vanligaste cancerformerna som diagnostiseras i Frankrike. Medelåldern för diagnos 2012 var 70 år för män och 73 år för kvinnor, vilket bekräftar att kolorektal cancer är en sjukdom hos den äldre befolkningen.

Litteraturen om kombinerade behandlingar av kolorektal cancer hos äldre är ytterst begränsad. Tillämpningen av kombinerade behandlingar i den geriatriska befolkningen är förknippad med en ökning av de terapeutiska komplikationerna. Dessa postoperativa komplikationer tillsammans med komorbiditeterna och åldern är ogynnsamma prognostiska faktorer för överlevnad hos patienter med cancer i ändtarmen; detta förklarar varför de förbättrade resultaten som erhållits under de senaste decennierna är märkbara hos yngre patienter och inte hos äldre.

I den allmänna befolkningen har preoperativ radiokemoterapi införts som en standardbehandling för cancer i ändtarmen lokalt avancerad. Användningen av fluoropyrimidiner associerade med strålbehandling (RT) som levereras i fraktioner [långförlopps RT (50 Gy på 5 veckor), operation planerad 6 till 8 veckor senare] ökar den fullständiga histologiska svarsfrekvensen och minskar signifikant frekvensen av lokalt återfall.

Kortkurs RT [kort kurs RT med svensk modell (5x5 Gy på 5 dagar), med operationen programmerad veckan efter] är standardprotokollet för neoadjuvant i ett stort antal länder och/eller akademiska grupper. Studierna som har jämfört det fraktionerade RT-schemat med korttids-RT-protokollen har inte visat några bevis på en förändring i effekt av kortkur-RT avseende följande kriterier: hastighet av R0-resektion, hastighet av sfinkterkonservering, återfallsfrekvens vid 3 år, sjukdomsfri överlevnad eller total överlevnad. På samma sätt verkar det inte finnas någon skillnad i allvarliga toxiciteter på lång sikt. Det bör dock noteras att korttids-RT följt av omedelbar operation kan vara mindre effektiv än kombinerad behandling hos patienter med en distal T3-cancer, även om dessa slutsatser publicerade av Ngan har kritiserats av vissa. Å andra sidan resulterar de fraktionerade kombinerade behandlingarna i mer tumör- och stadiumreduktion och därmed mer sterilisering.

Ändå resulterade en retrospektiv analys, utförd i Stockholmsregionen, på patienter bestrålade med kortkursprotokoll men opererade med en fördröjning på minst 4 veckor i en steriliseringsfrekvens på 8 %. Detta resultat är ännu mer intressant eftersom i denna kohort hade 46 % av patienterna en tumör klassificerad T4 och att 38 % av patienterna hade en primitiv tumör som ansågs vara inoperabel.

Hos den äldre befolkningen har den neoadjuvanta behandlingen sällan studerats. En explorativ analys av PRODIGE 2-studien, baserad på ålder som kriterium, har visat att preoperativ radiokemoterapi är betydligt giftigare i den äldre befolkningen, från 70 års ålder. Globalt sett resulterar den lägre toleransen för preoperativ radiokemoterapi i mer frekvent tidig avslutning av RT och en statistiskt signifikant minskning av antalet opererade patienter. Dessutom, om typen av operation inte skilde sig signifikant mellan patienter <70 år och de ≥70 år, observerar vi en icke-signifikant ökning av frekvensen av förlängd stomi (patienter amputerade utan stängning av stomin). Dessa skillnader i de kirurgiska ingreppen observeras också i andra publikationer, med tonvikten på det faktum att i frånvaro av någon skillnad i den kliniska presentationen eller tumörens karaktäristika, förändrar risken för verklig eller förmodad dekompensation den kirurgiska vården. Dessa data, såväl som de i litteraturen, ger bevis för att den preoperativa radiokemoterapistrategin följt av kirurgi, standardstrategin hos yngre patienter, är associerad med fler biverkningar hos äldre, vilket resulterar i nytta-riskbalansen , i denna population, för att vara mer tveksam.

Det är därför nödvändigt att genomföra specifika studier i den äldre befolkningen med cancer i ändtarmen i syfte att bibehålla de karcinologiska resultaten som erhållits med klassisk radiokemoterapi och samtidigt bättre kontrollera de sekundära effekterna av behandlingen och risken för dekompensation av patienterna: den korta strålbehandlingen i samband med en försenad operation kan vara ett terapeutiskt schema som är väl anpassat till denna population.

Utredarna föreslår därför en studie som jämför preoperativ radiokemoterapi (RT + capecitabin) med en kort RT associerad med en fördröjd operation, med två primära mål: utvärdering av effektiviteten (hastighet av R0-resektion) och bevarande av autonomi (poäng). IADL).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

103

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Abbeville, Frankrike
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, Frankrike
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, Frankrike
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, Frankrike, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, Frankrike
        • CHU de Besancon
      • Blois, Frankrike
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, Frankrike
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonié
      • Caen, Frankrike
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Frankrike
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Frankrike
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, Frankrike
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, Frankrike
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, Frankrike
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, Frankrike
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrike
        • CHU Timone
      • Mougins, Frankrike
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, Frankrike
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Frankrike
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, Frankrike
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, Frankrike
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Frankrike
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, Frankrike
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

75 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥75 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Adenocarcinom i ändtarmen histologiskt bevisat
  • Tumör ≤12 cm från analmarginalen, mätningen utförd med stel rektoskopi eller genom subperitoneal MRI
  • Kräv en preoperativ behandling (tumörklassad T3 eller T4 resektabel med MRT och tomodensitometri eller T2 i mycket lågt ändtarm)
  • Patienterbar
  • Inga radiologiskt detekterbara metastaser
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm³; Trombocyter ≥100 000/mm³ och hemoglobin ≥10 g/dL
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), alkalisk fosfatas ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft och Gault)
  • Offentlig eller privat sjukförsäkring
  • Patienten har informerats och undertecknat dokumentet för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Icke-resekterbar tumör
  • Historik med kronisk diarré eller en inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen eller ändtarmen, eller tarmobstruktion eller subobstruktion
  • Historik av bäckenstrålbehandling
  • Varje aktiv feberinfektion eller någon annan allvarlig underliggande patologi som kan hindra patienten från att få behandlingen
  • Betydande kardiovaskulära sjukdomar såsom, men inte begränsat till: kardiovaskulär eller hjärtinfarkt ≤6 månader före inkludering, kronisk hjärtsvikt klass II eller högre (NYHA), instabil angina, arytmi som kräver medicinering eller okontrollerad hypertoni;
  • Signifikanta kardiovaskulära tillstånd såsom, men inte begränsat till: Hjärtangioplastik eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi Symtomatisk perifer kärlsjukdom, klass III eller IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) ), kliniskt signifikant oregelbunden hjärtrytm som kräver medicinering
  • Allvarliga och oväntade reaktioner på fluoropyrimidinbehandling
  • Alla kontraindikationer för capecitabin och dess hjälpämnen; Patienter med ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte inkluderas.
  • Alla andra samtidiga cancerformer eller anamnes på cancer under de senaste 3 åren, med undantag för in situ cancer i livmodern, behandlad eller skivepitelcancer eller basalcellscancer.
  • Patienter som redan ingår i ett annat terapeutiskt spår med en experimentell molekyl
  • Person som är frihetsberövad
  • Patient som av geografiska, sociala och/eller fysiska skäl inte kommer att kunna följa proceduren enligt protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Radiokemoterapi

Patienter som kommer att behandlas med

  • strålbehandling 50 Gy i 25 fraktioner av 2 Gy, fem gånger per vecka, under en period av 5 veckor i samband med
  • oral capecitabin 800 mg/m2 två gånger dagligen från den första dagen av strålbehandling och ges 5 dagar i veckan under strålbehandling.

Operationen kommer att planeras 7 veckor (±1 vecka) efter avslutad preoperativ behandling
Strålning: 50 Gy
strålbehandling 50 Gy i 25 fraktioner av 2 Gy, fem gånger per vecka, under en period av 5 veckor
Läkemedel: Capecitabin
oral capecitabin 800 mg/m2 två gånger dagligen från den första dagen av strålbehandling och ges 5 dagar i veckan under strålbehandling.
Andra namn:
  • Xeloda
Experimentell: Strålbehandling

Patienter som kommer att behandlas med strålbehandling 25 Gy i 5 fraktioner av 5 Gy levereras på en vecka (kortvarig arm) utan kemoterapi.

Operationen kommer att planeras 7 veckor (±1 vecka) efter avslutad preoperativ behandling
Strålning: 25 Gy
strålbehandling 25 Gy i 5 fraktioner av 5 Gy levererat på en vecka (kortgångsarm)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: 3 månader
Jämför effektiviteten mellan arm A och arm B (med ett mål om icke-underlägsenhet)
3 månader
IADL-resultat (Instrumental Activities of Daily Living).
Tidsram: 1 år
Jämför upprätthållandet av autonomi mellan arm A och arm B (med ett mål om överlägsenhet)
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: 3 månader
Beskrivning av de negativa händelserna under den preoperativa perioden.
3 månader
Postoperativa komplikationer
Tidsram: 3 månader
enligt Dindo-Clavien klassificering
3 månader
Dödstal
Tidsram: vid 6 och 12 månader
Dödsfrekvens definieras som andelen patienter som dött sedan randomiseringsdatumet 6 och 12 månader efter operationen (M6 och M12) oavsett orsak
vid 6 och 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 år
OS definieras som intervallet mellan datumet för randomisering och datumet för dödsfall oavsett orsak
10 år
Specifik överlevnad
Tidsram: 10 år
Den specifika överlevnaden definieras som intervallet mellan datum för randomisering och datum för dödsfall på grund av cancer.
10 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 10 år
Den sjukdomsfria överlevnaden definieras som intervallet mellan datum för randomisering och datum för canceråterfall (lokalt regionalt eller avlägset), andra cancer eller dödsfall av någon orsak.
10 år
Lokoregional sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 10 år
Den sjukdomsfria överlevnaden definieras som intervallet mellan datum för randomisering och datum för canceråterfall (lokalt eller regionalt).
10 år
Stomifrekvens
Tidsram: vid 6 och 12 månader
procent av patienterna med definitiv eller övergående stomi efter operation.
vid 6 och 12 månader
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Autonomibedömning
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Activities of Daily Living (ADL)
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Autonomibedömning
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Frågeformulär G8
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Geriatrisk screening
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Mini-Mental Score Examination (MMSE)
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Kognitiv funktion
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Gårport
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Geriatrisk depressionskala (GDS15)
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Depressionsbedömning
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Charlson poäng
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Utvärdering av komorbiditeter
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Mini Nutritional Assessment (MNA)
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Näringsutvärdering
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Tidsram: Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen
Livskvalitet (QLQ)
Baslinje, inom 2 veckor före operationen och 3, 6 och 12 månader efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNICANCER

Utredare

  • Huvudutredare: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

29 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2015

Första postat (Beräknad)

16 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Annan identifierare: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Annan identifierare: UNICANCER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal karcinom

Kliniska prövningar på 50 Gy

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera