Neoadjuvanttihoito pitkälle edenneeseen peräsuolen karsinoomaan (NACRE)
Vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin kahta neoadjuvanttihoitoa Sädekemoterapiaa (5 viikkoa - 50 Gy + kapesitabiini) ja sädehoitoa (1 viikko - 25 Gy) yli 75-vuotiaalla potilaalla, jolla on paikallisesti edennyt peräsuolen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä on yksi yleisimmistä Ranskassa diagnosoiduista syövistä. Diagnoosin keski-ikä vuonna 2012 oli miehillä 70 vuotta ja naisilla 73 vuotta, mikä vahvistaa, että paksusuolen syöpä on vanhusten sairaus.
Iäkkäiden paksusuolensyövän yhdistelmähoitoja koskeva kirjallisuus on erittäin rajallista. Yhdistelmähoitojen soveltaminen iäkkäässä väestössä liittyy terapeuttisten komplikaatioiden lisääntymiseen. Nämä leikkauksen jälkeiset komplikaatiot yhdessä liitännäissairauksien ja iän kanssa ovat epäsuotuisia ennustetekijöitä selviytymiselle potilailla, joilla on peräsuolen syöpä; Tämä selittää, miksi viime vuosikymmeninä saadut parantuneet tulokset ovat havaittavissa nuoremmilla potilailla eivätkä vanhuksilla.
Yleisellä väestöllä leikkausta edeltävä sädekemoterapia on vakiinnuttanut itsensä paikallisesti edenneen peräsuolen syövän vakiohoidoksi. Sädehoitoon (RT) liittyvien fluoripyrimidiinien käyttö fraktioissa [pitkä hoitojakso (50 Gy 5 viikossa), leikkaus suunniteltu 6-8 viikkoa myöhemmin] lisää täydellisen histologisen vasteen määrää ja vähentää merkittävästi paikallisen uusiutumisen määrää.
Lyhyen kurssin RT [lyhytkurssi ruotsalaisella mallilla (5x5 Gy 5 päivässä), leikkaus ohjelmoidaan seuraavalle viikolle] on standardi neoadjuvanttiprotokolla monissa maissa ja/tai akateemisissa ryhmissä. Tutkimukset, joissa on verrattu fraktioitua RT-järjestelmää lyhyen kurssin RT-protokolliin, eivät ole osoittaneet mitään näyttöä lyhyen hoitojakson RT:n tehokkuuden muuttamisesta seuraavien kriteerien osalta: R0-resektionopeus, sulkijalihaksen konservoitumisnopeus, uusiutumisnopeus 3 vuotta, sairaudesta vapaa eloonjääminen tai kokonaiseloonjääminen. Vastaavasti vakavissa toksisuuksissa ei näytä olevan eroa pitkällä aikavälillä. On kuitenkin huomattava, että lyhytaikainen RT, jota seuraa välitön leikkaus, voi olla vähemmän tehokasta kuin yhdistelmähoito potilailla, joilla on distaalinen T3-syöpä, vaikka jotkut ovat kritisoineet näitä Nganin julkaisemia johtopäätöksiä. Toisaalta fraktioidut yhdistelmähoidot johtavat enemmän kasvainten ja vaiheiden vähenemiseen ja siten enemmän sterilointiin.
Kuitenkin retrospektiivinen analyysi, joka tehtiin Tukholman alueella potilailla, jotka oli säteilytetty lyhyen hoitojakson protokollalla, mutta leikattiin vähintään 4 viikon viiveellä, johti sterilointiasteeseen 8 %. Tämä tulos on vielä mielenkiintoisempi, koska tässä kohortissa 46 %:lla potilaista oli T4-luokan kasvain ja 38 %:lla potilaista primitiivinen kasvain, jota pidettiin käyttökelvottomana.
Vanhuksilla neoadjuvanttihoitoa on tutkittu harvoin. PRODIGE 2 -tutkimuksen tutkiva analyysi, joka perustuu ikään kriteerinä, on osoittanut, että leikkausta edeltävä sädekemoterapia on merkittävästi myrkyllisempää iäkkäällä väestöllä, 70-vuotiaasta alkaen. Maailmanlaajuisesti leikkausta edeltävän sädekemoterapian alhaisempi toleranssi johtaa useammin RT:n varhaiseen lopettamiseen ja tilastollisesti merkitsevästi leikattujen potilaiden lukumäärään. Lisäksi, jos leikkauksen tyyppi ei eronnut merkitsevästi alle 70-vuotiaiden ja ≥70-vuotiaiden potilaiden välillä, havaitsemme ei-merkitsevän lisääntymisen pitkittyneiden avanteen (potilaat, jotka on amputoitu sulkematta avannetta) määrässä. Nämä erot kirurgisissa toimenpiteissä havaitaan myös muissa julkaisuissa painottaen sitä, että kliinisen esityksen tai kasvaimen ominaispiirteiden puuttuessa todellisen tai oletetun dekompensaation riski muuttaa kirurgista hoitoa. Nämä tiedot, samoin kuin kirjallisuudessa olevat, osoittavat, että leikkausta edeltävä sädekemoterapiastrategia, jota seuraa leikkaus, joka on nuorempien potilaiden standardistrategia, liittyy enemmän sivuvaikutuksia vanhuksilla, mikä johtaa hyöty-riskisuhteeseen. , tässä populaatiossa, on kyseenalaista.
Sen vuoksi on tarpeen suorittaa erityiset tutkimukset vanhuksilla, joilla on peräsuolen syöpä, tavoitteena säilyttää klassisella sädekemoterapialla saadut karsinologiset tulokset ja samalla hallita paremmin hoidon toissijaisia vaikutuksia ja riskiä sairastua. potilaiden dekompensaatio: lyhytkestoinen sädehoito, johon liittyy viivästynyt leikkaus, voi olla terapeuttinen järjestelmä, joka sopii hyvin tähän väestöön.
Siksi tutkijat ehdottavat tutkimusta, jossa verrataan leikkausta edeltävää radiokemoterapiaa (RT + kapesitabiini) lyhytkestoiseen RT-hoitoon, joka liittyy viivästyneeseen leikkaukseen ja jolla on kaksi ensisijaista tavoitetta: tehon arviointi (RO-resektionopeus) ja autonomian säilyttäminen (pisteet) IADL).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abbeville, Ranska
- Centre Hospitalier d'Abbeville
-
Albi, Ranska
- Clinique Claude Bernard
-
Amiens, Ranska
- CHU Amiens Picardie
-
Bastia, Ranska
- Polyclinique Maymard
-
Beauvais, Ranska, 60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
-
Besancon, Ranska
- CHU de Besancon
-
Blois, Ranska
- Cebtre Hospitalier de Blois
-
Bobigny, Ranska
- Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonié
-
Caen, Ranska
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Ranska
- Chu Henri Mondor
-
Dax, Ranska
- Centre Hospitalier de Dax
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Dijon, Ranska
- CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
-
GAP, Ranska
- CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
-
Grenoble, Ranska
- CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
-
Hyeres, Ranska
- Hôpital Privé Sainte Marguerite
-
La Roche-sur-yon, Ranska
- CHD de Vendée
-
Levallois-perret, Ranska
- Institut hospitalier franco-britannique
-
Limoges, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Ranska
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Ranska
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Ranska
- CHU Timone
-
Mougins, Ranska
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Neuilly-sur-seine, Ranska
- Hôpital Américain de Paris
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nimes, Ranska
- CHU Caremeau
-
Nîmes, Ranska
- Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
-
Paris, Ranska
- Hôpital Tenon
-
Pessac, Ranska
- CHU de Bordeaux
-
Pringy, Ranska
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rouen, Ranska
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Mande, Ranska
- Hôpital d'Instruction des Armées
-
Toulouse, Ranska
- Clinique Pasteur
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Villejuif, Ranska
- Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ≥75 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Peräsuolen adenokarsinooma on histologisesti todistettu
- Kasvain ≤12 cm peräaukon reunasta, mittaus jäykällä rektoskoopialla tai subperitoneaalisella MRI:llä
- Vaatii leikkausta edeltävää hoitoa (kasvain, joka on luokiteltu T3- tai T4-luokkaan, joka voidaan leikata magneettikuvauksella ja tomodensitometrialla tai erittäin matalan peräsuolen T2)
- Potilas toimintakykyinen
- Ei radiologisesti havaittavia etäpesäkkeitä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm³; Verihiutaleet ≥100 000/mm³ ja hemoglobiini ≥10 g/dl
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft ja Gault)
- Julkinen tai yksityinen sairausvakuutus
- Potilaalle on kerrottu ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-resekoitavissa oleva kasvain
- Krooninen ripuli tai paksu- tai peräsuolen tulehduksellinen sairaus tai suolitukos tai suolitukos
- Lantion sädehoidon historia
- Mikä tahansa aktiivinen kuumeinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka voi estää potilasta saamasta hoitoa
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten, mutta niihin rajoittumatta: sydän- ja verisuoniinfarkti tai sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen sisällyttämistä, kongestiivinen sydämen vajaatoimintaluokka II tai korkeampi (NYHA), epästabiili angina pectoris, lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti;
- Merkittävät kardiovaskulaariset sairaudet, kuten, mutta ei rajoittuen: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus Oireinen ääreisverisuonisairaus, luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä ), kliinisesti merkittävä epäsäännöllinen sydämen syke, joka vaatii lääkitystä
- Vakavat ja odottamattomat reaktiot fluoropyrimidiinihoitoon
- Kapesitabiinin ja sen apuaineiden vasta-aiheet; potilaita, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tulisi ottaa mukaan.
- Mikä tahansa muu samanaikainen syöpä tai syöpä historiassa viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ kohdun syöpää, hoidettua tai levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää.
- Potilaat, jotka ovat jo mukana toisessa terapeuttisessa polussa kokeellisella molekyylillä
- Vapautensa riistetty henkilö
- Potilas, joka maantieteellisistä, sosiaalisista ja/tai fyysisistä syistä ei pysty noudattamaan protokollan edellyttämää menettelyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Radiokemoterapia
Potilaat, joiden kanssa hoidetaan
Leikkaus suunnitellaan 7 viikkoa (±1 viikko) preoperatiivisen hoidon päättymisen jälkeen |
sädehoito 50 Gy 25:ssä 2 Gy:n fraktiossa, viisi kertaa viikossa, 5 viikon ajan
oraalinen kapesitabiini 800 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa ensimmäisestä sädehoidon päivästä alkaen ja 5 päivänä viikossa sädehoidon aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sädehoito
Potilaat, joita hoidetaan 25 Gy:n sädehoidolla viidessä 5 Gy:n fraktiossa, jotka toimitetaan viikossa (lyhyen kurssin käsivarsi) ilman kemoterapiaa. Leikkaus suunnitellaan 7 viikkoa (±1 viikko) preoperatiivisen hoidon päättymisen jälkeen |
25 Gy:n sädehoito viidessä 5 Gy:n fraktiossa viikossa toimitettuna (lyhythoitovarsi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vertaa tehokkuutta käsivarren A ja käsivarren B välillä (ei huonompi tavoite)
|
3 kuukautta
|
|
IADL (Instrumental Activities of Daily Living) -pisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vertaa autonomian säilyttämistä käsivarren A ja käsivarren B välillä (ylivoimatavoitteella)
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kuvaus haittatapahtumista ennen leikkausta.
|
3 kuukautta
|
|
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Dindo-Clavien luokituksen mukaan
|
3 kuukautta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Kuolleisuusaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka kuolivat satunnaistamisen jälkeen 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen (M6 ja M12) mistä tahansa syystä.
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä
|
10 vuotta
|
|
Erityinen selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Spesifinen eloonjääminen määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja syöpäkuolemien päivämäärän välillä.
|
10 vuotta
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja syövän uusiutumisen (paikallinen alueellinen tai kaukainen), toisen syövän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
10 vuotta
|
|
Paikallisalueelliset sairaudet ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja syövän uusiutumisen (paikallinen tai alueellinen) välillä.
|
10 vuotta
|
|
Avanneen määrä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
prosenttiosuus potilaista, joilla on lopullinen tai siirtymävaiheen avanne leikkauksen jälkeen.
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Itsenäisyyden arviointi
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Itsenäisyyden arviointi
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kyselylomake G8
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Geriatrinen seulonta
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Mini-Mental Score Examination (MMSE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Kognitiivinen toiminta
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kävelyportti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
|
Geriatrinen masennusasteikko (GDS15)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Masennuksen arviointi
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Charlsonin pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Liitännäissairauksien arviointi
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Miniravitsemusarvio (MNA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ravitsemusarvostelu
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Elämänlaatu (QLQ)
|
Lähtötilanne, 2 viikon sisällä ennen leikkausta ja 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Karsinooma
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
- 2015-A01365-44 (Muu tunniste: ID-RCB)
- UC-0103/1503 (Muu tunniste: UNICANCER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 50 Gy
-
University of Texas Southwestern Medical CenterValmis
-
Baptist Health South FloridaPeruutettuKeuhkosyöpä | KeuhkokasvainYhdysvallat
-
Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cure FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterLopetettu
-
Medstar Health Research InstituteLopetettu
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiPeruutettuIhmisen papilloomavirus (HPV) | Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)Yhdysvallat
-
Universitätsmedizin MannheimKeskeytetty
-
University of Alabama at BirminghamValmisAivojen metastaasitYhdysvallat
-
University Health Network, TorontoPrincess Margaret Hospital, CanadaValmisKiinteät kasvaimet, joissa oligometastaattinen leviäminenKanada
-
Radiation Therapy Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); NRG OncologyValmisKeuhkosyöpäYhdysvallat, Kanada