Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантное лечение распространенного рака прямой кишки (NACRE)

12 октября 2023 г. обновлено: UNICANCER

Исследование фазы III по оценке двух неоадъювантных методов лечения: радиохимиотерапия (5 недель — 50 Гр + капецитабин) и лучевая терапия (1 неделя — 25 Гр) у пациентов старше 75 лет с местнораспространенной ректальной карциномой

Цель исследования — сравнить предоперационную лучевую терапию (ЛТ + капецитабин) с коротким курсом ЛТ, связанной с отсроченной операцией, с двумя основными задачами: оценка эффективности (частота резекции R0) и сохранение автономии ( оценка IADL).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Колоректальный рак является одним из наиболее частых видов рака, диагностируемых во Франции. Средний возраст постановки диагноза в 2012 г. составил 70 лет у мужчин и 73 года у женщин, что подтверждает, что колоректальный рак является заболеванием пожилого населения.

Литература, посвященная комбинированному лечению колоректального рака у пожилых людей, крайне ограничена. Применение комбинированных методов лечения в гериатрической популяции связано с увеличением терапевтических осложнений. Эти послеоперационные осложнения в совокупности с сопутствующими заболеваниями и возрастом являются неблагоприятными прогностическими факторами для выживаемости больных раком прямой кишки; это объясняет, почему улучшенные результаты, полученные в последние десятилетия, заметны у более молодых пациентов, а не у пожилых.

В общей популяции предоперационная радиохимиотерапия зарекомендовала себя как стандартный метод лечения местнораспространенного рака прямой кишки. Использование фторпиримидинов в сочетании с лучевой терапией (ЛТ), проводимой фракциями [длительный курс ЛТ (50 Гр за 5 недель, хирургическое вмешательство, запланированное через 6–8 недель], увеличивает частоту полного гистологического ответа и значительно снижает частоту местных рецидивов.

Краткосрочный курс ЛТ [краткосрочный курс ЛТ с использованием шведской модели (5x5 Гр за 5 дней) с операцией, запланированной на следующую неделю] является стандартным неоадъювантным протоколом во многих странах и/или академических группах. Исследования, в которых сравнивали фракционную схему ЛТ с протоколами короткого курса ЛТ, не показали каких-либо доказательств изменения эффективности короткого курса ЛТ по следующим критериям: частота резекций R0, частота сохранения сфинктера, частота рецидивов при 3 года, безрецидивная выживаемость или общая выживаемость. Точно так же, как представляется, нет никакой разницы в тяжелой токсичности в долгосрочной перспективе. Однако следует отметить, что короткий курс ЛТ с последующей немедленной операцией может быть менее эффективным, чем комбинированное лечение у пациентов с дистальным раком Т3, хотя некоторые выводы, опубликованные Ngan, подверглись критике. С другой стороны, фракционированное комбинированное лечение приводит к большему уменьшению опухоли и стадии и, следовательно, к большей стерилизации.

Тем не менее, ретроспективный анализ, проведенный в районе Стокгольма у пациентов, облученных по короткому курсу, но прооперированных с задержкой не менее чем на 4 недели, показал уровень стерилизации 8%. Этот результат еще более интересен, поскольку в этой когорте у 46% пациентов была опухоль, классифицированная как Т4, и у 38% пациентов была примитивная опухоль, считающаяся неоперабельной.

У пожилых людей неоадъювантное лечение редко изучалось. Предварительный анализ исследования PRODIGE 2, основанный на возрасте в качестве критерия, показал, что предоперационная радиохимиотерапия значительно более токсична для пожилых людей, начиная с 70 лет. В целом более низкая переносимость предоперационной лучевой химиотерапии приводит к более частому досрочному прекращению ЛТ и статистически значимому снижению числа оперированных больных. Кроме того, если тип хирургического вмешательства существенно не отличался между пациентами <70 лет и старше 70 лет, мы наблюдаем незначительное увеличение частоты удлинения стомы (пациенты, ампутированные без закрытия стомы). Эти различия в оперативных вмешательствах отмечаются и в других публикациях, подчеркивающих тот факт, что при отсутствии каких-либо различий в клинической картине или характеристике опухоли риск реальной или предполагаемой декомпенсации модифицирует хирургическую тактику. Эти данные, а также данные литературы свидетельствуют о том, что предоперационная стратегия лучевой химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством, стандартная стратегия для более молодых пациентов, связана с большим количеством побочных эффектов у пожилых, что приводит к соотношению пользы и риска. , в этой популяции, чтобы быть более сомнительным.

Поэтому необходимо провести специальные исследования у пожилых людей с раком прямой кишки с целью сохранить онкологические результаты, полученные при классической радиохимиотерапии, и в то же время лучше контролировать побочные эффекты лечения и риск декомпенсация пациентов: короткий курс лучевой терапии, связанный с отсроченной операцией, может быть терапевтической схемой, хорошо адаптированной к этой популяции.

Поэтому исследователи предлагают провести исследование, сравнивающее предоперационную радиохимиотерапию (ЛТ + капецитабин) с коротким курсом ЛТ, связанным с отсроченной операцией, с двумя основными целями: оценка эффективности (частота резекции R0) и сохранение автономии (показатель ИАДЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Abbeville, Франция
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, Франция
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, Франция
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, Франция, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, Франция
        • CHU de Besancon
      • Blois, Франция
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, Франция
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonié
      • Caen, Франция
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Франция
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, Франция
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Франция
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, Франция
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, Франция
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, Франция
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, Франция
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, Франция
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Франция
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Франция
        • CHU Timone
      • Mougins, Франция
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, Франция
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Франция
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, Франция
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Франция
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, Франция
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Франция
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, Франция
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, Франция
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, Франция
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

75 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент ≥75 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2
  • Аденокарцинома прямой кишки гистологически доказана
  • Опухоль ≤12 см от анального края, измерение проводится с помощью жесткой ректоскопии или подбрюшинной МРТ.
  • Требуется предоперационное лечение (опухоль класса Т3 или Т4, резектабельная с помощью МРТ и томоденситометрии или Т2 очень низкого отдела прямой кишки)
  • Пациент операбельный
  • Нет рентгенологически выявляемых метастазов
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм³; Тромбоциты ≥100 000/мм³ и гемоглобин ≥10 г/дл
  • Билирубин ≤1,5 ​​х верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤1,5 ​​х верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза ≤1,5 ​​х верхняя граница нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин (Cockcroft и Gault)
  • Государственное или частное медицинское страхование
  • Пациент был проинформирован и подписал документ об информированном согласии

Критерий исключения:

  • Неоперабельная опухоль
  • Хроническая диарея в анамнезе или воспалительное заболевание толстой или прямой кишки, кишечная непроходимость или субобструкция
  • История лучевой терапии малого таза
  • Любая активная фебрильная инфекция или любая другая серьезная патология, которая может помешать пациенту получить лечение.
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как, помимо прочего: сердечно-сосудистый или инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше (NYHA), нестабильная стенокардия, аритмия, требующая лекарств, или неконтролируемая гипертензия;
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как, но не ограничиваясь: ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность класса III или IV, как определено Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA). ), клинически значимое нерегулярное сердцебиение, требующее медикаментозного лечения
  • Тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидинами
  • Любые противопоказания к капецитабину и его вспомогательным веществам; пациенты с наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны включаться.
  • Любой другой сопутствующий рак или рак в анамнезе за последние 3 года, за исключением рака in situ матки, пролеченного или плоскоклеточного или базально-клеточного рака.
  • Пациенты, уже включенные в другую терапевтическую программу с экспериментальной молекулой
  • Лицо, лишенное свободы
  • Пациент, который по географическим, социальным и/или физическим причинам не сможет выполнить процедуру в соответствии с требованиями протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Радиохимиотерапия

Пациенты, которых будут лечить

  • лучевая терапия 50 Гр в 25 фракциях по 2 Гр пять раз в неделю в течение 5 недель, связанных с
  • перорально капецитабин 800 мг/м2 два раза в день с первого дня лучевой терапии и 5 дней в неделю во время лучевой терапии.

Операция будет запланирована через 7 недель (±1 неделя) после окончания предоперационного лечения.
Радиация: 50 Гр
лучевая терапия 50 Гр в 25 фракциях по 2 Гр, пять раз в неделю в течение 5 недель
Лекарство: Капецитабин
перорально капецитабин 800 мг/м2 два раза в день с первого дня лучевой терапии и 5 дней в неделю во время лучевой терапии.
Другие имена:
  • Кселода
Экспериментальный: Лучевая терапия

Пациенты, которых будут лечить лучевой терапией 25 Гр в 5 фракциях по 5 Гр, доставлены в течение одной недели (короткий курс) без химиотерапии.

Операция будет запланирована через 7 недель (±1 неделя) после окончания предоперационного лечения.
Радиация: 25 Гр
лучевая терапия 25 Гр в 5 фракциях по 5 Гр за одну неделю (короткий курс)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 3 месяца
Сравните эффективность между группой A и группой B (с целью не меньшей эффективности)
3 месяца
Оценка IADL (Инструментальная деятельность повседневной жизни)
Временное ограничение: 1 год
Сравните сохранение автономии между рукой A и рукой B (с целью превосходства)
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: 3 месяца
Описание нежелательных явлений в предоперационном периоде.
3 месяца
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: 3 месяца
по классификации Диндо-Клавиена
3 месяца
Смертность
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
Смертность определяется как процент пациентов, умерших с момента рандомизации через 6 и 12 месяцев после операции (М6 и М12) по любой причине.
в 6 и 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 10 лет
OS определяется как интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины.
10 лет
Специфическая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет
Специфическая выживаемость определяется как интервал между датой рандомизации и датой смерти от рака.
10 лет
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 10 лет
Безрецидивная выживаемость определяется как интервал между датой рандомизации и датой рецидива рака (локально-регионарного или отдаленного), повторного рака или смерти от любой причины.
10 лет
Местно-регионарная выживаемость без болезней
Временное ограничение: 10 лет
Безрецидивная выживаемость определяется как интервал между датой рандомизации и датой рецидива рака (местного или регионарного).
10 лет
Скорость стомы
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
процент пациентов с окончательной или переходной стомой после операции.
в 6 и 12 месяцев
Инструментальная деятельность повседневной жизни (IADL)
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Оценка автономии
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Повседневная деятельность (ADL)
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Оценка автономии
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Анкета G8
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Гериатрический скрининг
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Мини-психологический тест (MMSE)
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Когнитивное функционирование
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Проходные ворота
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Гериатрическая шкала депрессии (GDS15)
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Оценка депрессии
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Счет Чарльсона
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Оценка сопутствующих заболеваний
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Мини-оценка питания (MNA)
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Пищевая оценка
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
ЭОРТК QLQ-C30 + EDL14
Временное ограничение: Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
Качество жизни (КЖК)
Исходно, в течение 2 недель до операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Следователи

  • Главный следователь: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Другой идентификатор: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Другой идентификатор: UNICANCER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ректальная карцинома

Клинические исследования 50 Гр

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться