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Traitement néoadjuvant du carcinome rectal avancé (NACRE)

12 octobre 2023 mis à jour par: UNICANCER

Une étude de phase III évaluant deux traitements néoadjuvants radiochimiothérapie (5 semaines - 50Gy + capécitabine) et radiothérapie (1 semaine - 25Gy) chez des patients de plus de 75 ans atteints d'un carcinome rectal localement avancé

Le but de l'étude est de comparer la radio-chimiothérapie préopératoire (RT + capécitabine) à une RT de courte durée associée à une chirurgie différée, avec deux objectifs principaux : l'évaluation de l'efficacité (taux de résection R0) et la préservation de l'autonomie ( score IADL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer colorectal est l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués en France. L'âge moyen du diagnostic en 2012 était de 70 ans pour les hommes et de 73 ans pour les femmes, confirmant que le cancer colorectal est une maladie de la population âgée.

La littérature concernant les traitements combinés du cancer colorectal chez les personnes âgées est extrêmement limitée. L'application de traitements combinés dans la population gériatrique est associée à une augmentation des complications thérapeutiques. Ces complications post-opératoires ainsi que les comorbidités et l'âge sont des facteurs pronostiques défavorables pour la survie des patients atteints d'un cancer du rectum ; ceci explique pourquoi les meilleurs résultats obtenus au cours des dernières décennies sont perceptibles chez les patients plus jeunes et non chez les personnes âgées.

Dans la population générale, la radio-chimiothérapie préopératoire s'est imposée comme traitement de référence du cancer du rectum localement avancé. L'utilisation des fluoropyrimidines associées à la radiothérapie (RT) délivrée en fractions [RT longue durée (50 Gy en 5 semaines), chirurgie prévue 6 à 8 semaines plus tard] augmente le taux de réponse histologique complète et diminue significativement le taux de rechute locale.

La RT de courte durée [RT de courte durée selon le modèle suédois (5x5 Gy en 5 jours), avec la chirurgie programmée la semaine suivante] est le protocole néoadjuvant standard dans un nombre important de pays et/ou de groupes académiques. Les études ayant comparé le schéma de RT fractionnée aux protocoles de RT courte n'ont pas mis en évidence de changement d'efficacité de la RT courte sur les critères suivants : taux de résection R0, taux de conservation sphinctérienne, taux de rechute à 3 ans, la survie sans maladie ou la survie globale. De même, il ne semble pas y avoir de différence dans les toxicités graves à long terme. Il faut cependant noter que la RT de courte durée suivie d'une chirurgie immédiate peut être moins efficace que le traitement combiné chez les patients atteints d'un cancer T3 distal, même si ces conclusions publiées par Ngan ont été critiquées par certains. D'autre part, les traitements combinés fractionnés entraînent plus de réduction de la tumeur et du stade et donc plus de stérilisation.

Néanmoins une analyse rétrospective, réalisée dans la région de Stockholm, chez des patients irradiés en protocole court mais opérés avec un retard d'au moins 4 semaines a abouti à un taux de stérilisation de 8%. Ce résultat est d'autant plus intéressant que dans cette cohorte, 46% des patients avaient une tumeur classée T4 et que 38% des patients avaient une tumeur primitive considérée comme inopérable.

Dans la population âgée, le traitement néoadjuvant a rarement été étudié. Une analyse exploratoire de l'étude PRODIGE 2, basée sur l'âge comme critère, a montré que la radio-chimiothérapie préopératoire est significativement plus toxique dans la population âgée, à partir de 70 ans. Globalement, la moindre tolérance à la radio-chimiothérapie préopératoire se traduit par des arrêts précoces de radiothérapie plus fréquents et une diminution statistiquement significative du nombre de patients opérés. Par ailleurs, si le type de chirurgie n'était pas significativement différent entre les patients <70 ans et ceux ≥70 ans, on observe une augmentation non significative du taux de stomie prolongée (patients amputés sans fermeture de stomie). Ces différences de gestes chirurgicaux sont également observées dans d'autres publications, mettant l'accent sur le fait qu'en l'absence de différence dans la présentation clinique ou la caractéristique de la tumeur, le risque de décompensation réelle ou supposée modifie la prise en charge chirurgicale. Ces données, ainsi que celles de la littérature, apportent la preuve que la stratégie de radio-chimiothérapie préopératoire suivie de chirurgie, la stratégie standard chez les patients plus jeunes, est associée à plus d'effets secondaires chez les personnes âgées, d'où la balance bénéfice-risque , dans cette population, pour être plus discutable.

Il est donc nécessaire de mener une étude spécifique dans la population âgée, atteinte de cancer du rectum dans le but de maintenir les résultats carcinologiques obtenus avec la radio-chimiothérapie classique tout en maîtrisant mieux les effets secondaires du traitement et le risque de décompensation des patients : la radiothérapie de courte durée associée à une chirurgie tardive peut être un schéma thérapeutique bien adapté à cette population.

Les investigateurs proposent donc une étude comparant la radiochimiothérapie préopératoire (RT + capécitabine) à une RT de courte durée associée à une chirurgie différée, avec deux objectifs principaux : l'évaluation de l'efficacité (taux de résection R0) et la préservation de l'autonomie (score IADL).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Abbeville, France
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, France
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, France
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, France
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, France, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, France
        • CHU de Besancon
      • Blois, France
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, France
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, France
        • Institut Bergonié
      • Caen, France
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, France
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, France
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, France
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, France
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, France
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, France
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, France
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, France
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, France
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, France
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, France
        • CHU Timone
      • Mougins, France
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, France
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, France
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, France
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, France
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, France
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, France
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, France
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, France
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, France
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, France
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, France
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

75 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient ≥75 ans
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤2
  • Adénocarcinome du rectum prouvé histologiquement
  • Tumeur ≤12 cm de la marge anale, la mesure se fait par rectoscopie rigide ou par IRM sous péritonéale
  • Nécessite un traitement pré-opératoire (tumeur classée T3 ou T4 résécable par IRM et tomodensitométrie ou T2 du très bas rectum)
  • Utilisable par le patient
  • Pas de métastases radiologiquement détectables
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ ; Plaquettes ≥100 000/mm³ et Hémoglobine ≥10 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine ≥30 ml/min (Cockcroft et Gault)
  • Couverture d'assurance maladie publique ou privée
  • Le patient a été informé et a signé le document de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Tumeur non résécable
  • Antécédents de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou occlusion ou sous-occlusion intestinale
  • Histoire de la radiothérapie pelvienne
  • Toute infection fébrile active ou toute autre pathologie sous-jacente grave pouvant empêcher le patient de recevoir le traitement
  • Maladies cardiovasculaires importantes telles que, mais sans s'y limiter : infarctus cardiovasculaire ou du myocarde ≤ 6 mois avant l'inclusion, insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure (NYHA), angor instable, arythmie nécessitant des médicaments ou hypertension non contrôlée ;
  • Affections cardiovasculaires significatives telles que, mais sans s'y limiter : angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien Maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA ), rythme cardiaque irrégulier cliniquement significatif nécessitant des médicaments
  • Réactions graves et inattendues au traitement par fluoropyrimidine
  • Toute contre-indication à la capécitabine et à ses excipients ; les patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas être inclus.
  • Tout autre cancer concomitant ou antécédent de cancer au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer in situ de l'utérus, traité, ou du carcinome épidermoïde ou basocellulaire.
  • Patients déjà inclus dans un autre itinéraire thérapeutique avec une molécule expérimentale
  • Personne privée de liberté
  • Patient qui, pour des raisons géographiques, sociales et/ou physiques, ne pourra pas suivre la procédure requise par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Radiochimiothérapie

Les patients qui seront traités avec

  • radiothérapie 50 Gy en 25 fractions de 2 Gy, cinq fois par semaine, sur une période de 5 semaines associée à
  • capécitabine orale 800 mg/m2 deux fois par jour dès le premier jour de radiothérapie et administrée 5 jours par semaine pendant la radiothérapie.

La chirurgie sera planifiée 7 semaines (±1 semaine) après la fin du traitement préopératoire
Radiation: 50 Gy
radiothérapie 50 Gy en 25 fractions de 2 Gy, cinq fois par semaine, sur une période de 5 semaines
Médicament: Capécitabine
capécitabine orale 800 mg/m2 deux fois par jour dès le premier jour de radiothérapie et administrée 5 jours par semaine pendant la radiothérapie.
Autres noms:
  • Xeloda
Expérimental: Radiothérapie

Patients qui seront traités par radiothérapie 25 Gy en 5 fractions de 5 Gy délivrées en une semaine (bras court) sans chimiothérapie.

La chirurgie sera planifiée 7 semaines (±1 semaine) après la fin du traitement préopératoire
Radiation: 25 Gy
radiothérapie 25 Gy en 5 fractions de 5 Gy délivrées en une semaine (bras court)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection R0
Délai: 3 mois
Comparer l'efficacité entre le bras A et le bras B (avec un objectif de non-infériorité)
3 mois
Score IADL (Activités instrumentales de la vie quotidienne)
Délai: 1 an
Comparer le maintien de l'autonomie entre le bras A et le bras B (avec un objectif de supériorité)
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.03
Délai: 3 mois
Description des événements indésirables au cours de la période préopératoire.
3 mois
Complications post-opératoires
Délai: 3 mois
selon la classification de Dindo-Clavien
3 mois
Taux de mortalité
Délai: à 6 et 12 mois
Le taux de mortalité est défini comme le pourcentage de patients décédés depuis la date de randomisation à 6 et 12 mois post-opératoire (M6 et M12) quelle qu'en soit la cause
à 6 et 12 mois
Survie globale (SG)
Délai: 10 années
La SG est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date des décès quelle qu'en soit la cause
10 années
Survie spécifique
Délai: 10 années
La survie spécifique est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date des décès dus au cancer.
10 années
Survie sans maladie
Délai: 10 années
La survie sans maladie est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de rechute du cancer (local régional ou à distance), du second cancer ou du décès quelle qu'en soit la cause.
10 années
Survie sans maladie loco-régionale
Délai: 10 années
La survie sans maladie est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de rechute du cancer (locale ou régionale).
10 années
Taux de stomie
Délai: à 6 et 12 mois
pourcentage de patients ayant une stomie définitive ou transitoire après chirurgie.
à 6 et 12 mois
Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Évaluation de l'autonomie
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Activités de la vie quotidienne (AVQ)
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Évaluation de l'autonomie
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Questionnaire G8
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Dépistage gériatrique
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Mini-examen de score mental (MMSE)
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Fonctionnement cognitif
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Porte piétonne
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Échelle de dépression gériatrique (GDS15)
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Évaluation de la dépression
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Score de Charlson
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Évaluation des comorbidités
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Mini Bilan Nutritionnel (MNA)
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Évaluation nutritionnelle
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Délai: Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie
Qualité de vie (QLQ)
Au départ, dans les 2 semaines avant la chirurgie et 3, 6 et 12 mois après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNICANCER

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2015

Première publication (Estimé)

16 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Autre identifiant: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Autre identifiant: UNICANCER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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