Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns kezelés előrehaladott végbélrákhoz (NACRE)

2023. október 12. frissítette: UNICANCER

Fázis III. vizsgálat két neoadjuváns kezelés radiokemoterápiát (5 hét – 50Gy+kapecitabin) és sugárterápiát (1 hét – 25Gy) értékelve 75 év feletti, lokálisan előrehaladott végbélkarcinómában szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja a preoperatív radiokemoterápia (RT + capecitabin) összehasonlítása egy késleltetett műtéthez kapcsolódó rövid távú RT-vel, amelynek két elsődleges célja van: a hatékonyság értékelése (az R0 reszekció aránya) és az autonómia megőrzése. pontszám IADL).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vastag- és végbélrák az egyik leggyakrabban diagnosztizált rákbetegség Franciaországban. A diagnózis átlagos életkora 2012-ben a férfiaknál 70 év, a nőknél 73 év volt, ami megerősíti, hogy a vastagbélrák az idősek betegsége.

Az időskori vastag- és végbélrák kombinált kezelésével kapcsolatos szakirodalom rendkívül korlátozott. A kombinált kezelések alkalmazása a geriátriai populációban a terápiás szövődmények növekedésével jár. Ezek a posztoperatív szövődmények a társbetegségekkel és az életkorral együtt kedvezőtlen prognosztikai tényezők a végbélrákos betegek túlélése szempontjából; ez magyarázza, hogy az elmúlt évtizedek során elért javuló eredmények miért érzékelhetők a fiatalabb betegeknél, és nem az időseknél.

Az általános populációban a preoperatív sugárkemoterápia a lokálisan előrehaladott végbélrák szokásos kezelésének számít. A frakciókban leadott sugárterápiához (RT) társuló fluorpirimidinek [hosszú kezelésű RT (5 hét alatt 50 Gy, 6-8 héttel később tervezett műtét)] hasznosítása növeli a teljes szövettani válaszarányt és jelentősen csökkenti a lokális relapszusok arányát.

A rövid tanfolyamú RT [rövid tanfolyamú RT svéd modell szerint (5x5 Gy 5 nap alatt), a műtétet a következő héten programozzák be] a standard neoadjuváns protokoll számos országban és/vagy tudományos csoportban. Azok a vizsgálatok, amelyek a frakcionált RT-sémát a rövid távú RT-protokollokkal hasonlították össze, nem mutattak semmilyen bizonyítékot a rövid távú RT hatékonyságának változására a következő kritériumok tekintetében: az R0 reszekció sebessége, a záróizom konzerválódásának aránya, a relapszus mértéke 3 év, a betegségmentes túlélés vagy a teljes túlélés. Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy hosszú távon nincs különbség a súlyos toxicitások tekintetében. Meg kell azonban jegyezni, hogy a rövid távú RT, amelyet azonnali műtét követ, kevésbé hatékony lehet, mint a kombinált kezelés disztális T3 rákban szenvedő betegeknél, annak ellenére, hogy az Ngan által közzétett következtetéseket egyesek kritizálták. Másrészt a frakcionált kombinált kezelések több daganat- és stádiumcsökkenést, ezáltal több sterilizációt eredményeznek.

Ennek ellenére a stockholmi régióban elvégzett retrospektív elemzés a rövid kezelési protokoll szerint besugárzott, de legalább 4 hetes késéssel operált betegeknél 8%-os sterilizálási arányt eredményezett. Ez az eredmény még érdekesebb, mivel ebben a kohorszban a betegek 46%-ának volt T4-es besorolású daganata, a betegek 38%-ának pedig primitív, inoperábilisnak ítélt daganata.

Az idős populációban a neoadjuváns kezelést ritkán tanulmányozták. A PRODIGE 2 vizsgálat feltáró elemzése, amely az életkoron, mint kritériumon alapul, kimutatta, hogy a műtét előtti radiokemoterápia szignifikánsan toxikusabb az idős populációban, 70 éves kortól. Globálisan a preoperatív sugárkemoterápia alacsonyabb toleranciája az RT gyakoribb korai befejezését és az operált betegek számának statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezi. Továbbá, ha a műtét típusa nem különbözött szignifikánsan a 70 év alatti és a 70 év feletti betegek között, nem szignifikáns növekedést tapasztalunk az elhúzódó sztómák (a sztóma lezárása nélkül amputált betegek) arányában. Ezek a műtéti eljárások eltérései más publikációkban is megfigyelhetők, hangsúlyozva, hogy a klinikai képben vagy a daganat jellemzőiben mutatkozó eltérés hiányában a valós vagy vélt dekompenzáció veszélye módosítja a műtéti ellátást. Ezek az adatok, valamint az irodalomban szereplők bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a műtét előtti radiokemoterápiás stratégia, amelyet műtét követ, a fiatalabb betegek standard stratégiája, több mellékhatással jár időseknél, ami az előny-kockázat egyensúlyt eredményezi. , ebben a populációban, hogy megkérdőjelezhető legyen.

Ezért speciális vizsgálatokat kell végezni a végbélrákban szenvedő idős populációban azzal a céllal, hogy a klasszikus sugárkemoterápiával kapott karcinológiai eredményeket megőrizzék, ugyanakkor jobban kontrollálják a kezelés másodlagos hatásait és a fertőzés kockázatát. a betegek dekompenzációja: a késleltetett műtéttel járó rövid távú sugárterápia e populációhoz jól illeszkedő terápiás séma lehet.

A kutatók ezért egy olyan vizsgálatot javasolnak, amely a műtét előtti radiokemoterápiát (RT + capecitabin) hasonlítja össze egy késleltetett műtéthez kapcsolódó rövid távú RT-vel, két elsődleges céllal: a hatékonyság értékelésével (az R0 reszekció aránya) és az autonómia megőrzésével (pontszám). IADL).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

103

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Abbeville, Franciaország
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, Franciaország
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, Franciaország
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, Franciaország
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, Franciaország, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, Franciaország
        • CHU de Besancon
      • Blois, Franciaország
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, Franciaország
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Franciaország
        • Institut Bergonié
      • Caen, Franciaország
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Franciaország
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, Franciaország
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Franciaország
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Franciaország
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, Franciaország
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, Franciaország
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, Franciaország
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, Franciaország
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, Franciaország
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, Franciaország
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Franciaország
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Franciaország
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Franciaország
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Franciaország
        • CHU Timone
      • Mougins, Franciaország
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, Franciaország
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, Franciaország
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Franciaország
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, Franciaország
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Franciaország
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, Franciaország
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Franciaország
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, Franciaország
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, Franciaország
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, Franciaország
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Franciaország
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

75 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 75 év feletti beteg
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤2
  • A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt
  • A tumor ≤12 cm-re az anális széltől, a mérés merev rektoszkópiával vagy sub peritoneális MRI-vel történik
  • Műtét előtti kezelést igényel (T3 vagy T4 besorolású daganat MRI-vel és tomodenzitometriával reszekálható vagy T2 a nagyon alacsony végbélben)
  • Beteg operálható
  • Nincsenek radiológiailag kimutatható áttétek
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³; Thrombocyta ≥100 000/mm³ és hemoglobin ≥10 g/dl
  • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) és alanin-aminotranszferáz (ALAT) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), lúgos foszfatáz ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft és Gault)
  • Állami vagy magán egészségbiztosítási fedezet
  • A beteget tájékoztatták, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Nem reszekálható daganat
  • Krónikus hasmenés vagy a vastag- vagy végbél gyulladásos betegsége, vagy bélelzáródás vagy bélelzáródás a kórtörténetben
  • Kismedencei radioterápia története
  • Bármilyen aktív lázas fertőzés vagy bármely más súlyos alapbetegség, amely megakadályozhatja a beteg kezelését
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például, de nem kizárólagosan: szív- és érrendszeri vagy szívizominfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt, pangásos szívelégtelenség II. vagy magasabb osztályú (NYHA), instabil angina, gyógyszeres kezelést igénylő aritmia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás;
  • Jelentős kardiovaszkuláris állapotok, mint például, de nem kizárólagosan: szív angioplasztika vagy stentelés, szívizominfarktus, instabil angina, szívkoszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint ), klinikailag jelentős szabálytalan szívverés, amely gyógyszeres kezelést igényel
  • Súlyos és váratlan reakciók a fluoropirimidin terápiára
  • Bármilyen ellenjavallat a kapecitabinnal és segédanyagaival szemben; az örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeket nem szabad figyelembe venni.
  • Bármilyen más egyidejű daganatos megbetegedés vagy rák előfordulása az elmúlt 3 évben, kivéve az in situ méhrákot, kezelt vagy laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómát.
  • Olyan betegek, akik egy kísérleti molekulával már szerepeltek egy másik terápiás útvonalon
  • Szabadságától megfosztott személy
  • Az a beteg, aki földrajzi, szociális és/vagy fizikai okok miatt nem tudja követni a protokollban előírt eljárást

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Radiokemoterápia

Betegek, akikkel kezelni fogják

  • sugárterápia 50 Gy a 2 Gy 25 frakciójában, hetente ötször, 5 héten keresztül
  • orális kapecitabin 800 mg/m2 naponta kétszer a sugárterápia első napjától kezdve, és heti 5 napon át a sugárkezelés alatt.

A műtétet a preoperatív kezelés befejezése után 7 héttel (±1 héttel) tervezzük
Sugárzás: 50 Gy
sugárterápia 50 Gy 2 Gy 25 frakciójában, heti öt alkalommal, 5 héten keresztül
Drog: Kapecitabin
orális kapecitabin 800 mg/m2 naponta kétszer a sugárterápia első napjától kezdve, és heti 5 napon át a sugárkezelés alatt.
Más nevek:
  • Xeloda
Kísérleti: Radioterápia

Azok a betegek, akiket 25 Gy sugárterápiával kezelnek 5 Gy 5 frakcióban, egy hét alatt (rövid kezelésű kar) kemoterápia nélkül.

A műtétet a preoperatív kezelés befejezése után 7 héttel (±1 héttel) tervezzük
Sugárzás: 25 Gy
sugárterápia 25 Gy 5 Gy 5 frakciójában egy hét alatt leadva (rövid kezelésű kar)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
R0 reszekciós arány
Időkeret: 3 hónap
Hasonlítsa össze az A kar és a B kar hatékonyságát (a nem alsóbbrendűség céljával)
3 hónap
IADL (Instrumental Activities of Daily Living) pontszám
Időkeret: 1 év
Hasonlítsa össze az autonómia fenntartását az A és a B kar között (a felsőbbrendűség céljával)
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint.
Időkeret: 3 hónap
A nemkívánatos események leírása a műtét előtti időszakban.
3 hónap
Műtét utáni szövődmények
Időkeret: 3 hónap
Dindo-Clavien besorolás szerint
3 hónap
Halálozási ráta
Időkeret: 6 és 12 hónaposan
A halálozási arány azon betegek százalékos aránya, akik a randomizálás időpontja óta a műtét után 6 és 12 hónappal (M6 és M12) bármilyen okból meghaltak.
6 és 12 hónaposan
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 10 év
Az OS a véletlenszerű besorolás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma közötti intervallum
10 év
Specifikus túlélés
Időkeret: 10 év
A fajlagos túlélést a randomizálás időpontja és a rák miatti halálozás időpontja közötti intervallumként határozzák meg.
10 év
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 10 év
A betegségmentes túlélést a randomizálás dátuma és a rák (helyi regionális vagy távoli), második rák vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti időintervallumként határozzuk meg.
10 év
Loco-regionális betegségmentes túlélés
Időkeret: 10 év
A betegségmentes túlélés a randomizáció dátuma és a (helyi vagy regionális) rák kiújulása között eltelt idő.
10 év
A sztóma aránya
Időkeret: 6 és 12 hónaposan
a műtét után végleges vagy átmeneti sztómában szenvedő betegek százaléka.
6 és 12 hónaposan
A mindennapi élet instrumentális tevékenységei (IADL)
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Autonómiaértékelés
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
A mindennapi élet tevékenységei (ADL)
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Autonómiaértékelés
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Kérdőív G8
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Geriátriai szűrés
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Mini-mental Score Examination (MMSE)
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Kognitív működés
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Sétáló kapu
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Geriátriai depressziós skála (GDS15)
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Depresszió értékelése
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Charlson pontszáma
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Társbetegségek értékelése
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Mini Nutritional Assessment (MNA)
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Táplálkozási értékelés
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Időkeret: Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal
Életminőség (QLQ)
Kiindulási állapot, a műtét előtti 2 héten belül és a műtét után 3, 6 és 12 hónappal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNICANCER

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 15.

Első közzététel (Becsült)

2015. szeptember 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Egyéb azonosító: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Egyéb azonosító: UNICANCER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rektális karcinóma

Klinikai vizsgálatok a 50 Gy

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel