進行直腸癌に対するネオアジュバント治療 (NACRE)
局所進行直腸癌の 75 歳以上の患者における 2 つのネオアジュバント治療、放射線化学療法 (5 週間 - 50Gy + カペシタビン) および放射線療法 (1 週間 - 25Gy) を評価する第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸がんは、フランスで最も頻繁に診断されるがんの 1 つです。 2012 年の平均診断年齢は男性が 70 歳、女性が 73 歳であり、結腸直腸がんは高齢者の病気であることが確認されました。
高齢者の結腸直腸癌の併用療法に関する文献は非常に限られています。 高齢者集団における併用療法の適用は、治療上の合併症の増加と関連しています。 これらの術後合併症と併存疾患および年齢は、直腸がん患者の生存にとって好ましくない予後因子です。これは、過去数十年間に得られた改善された結果が、高齢者ではなく若い患者で認識できる理由を説明しています.
一般集団において、術前放射線化学療法は、局所的に進行した直腸癌の標準治療としての地位を確立している。 分割で行われる放射線療法 (RT) に関連するフルオロピリミジンの利用 [長期コースの RT (5 週間で 50 Gy)、6 ～ 8 週間後に計画された手術] は、完全な組織学的応答率を高め、局所再発率を大幅に低下させます。
ショート コース RT [スウェーデン モデルを使用したショート コース RT (5 日間で 5x5 Gy) で、手術は次の週にプログラムされている] は、重要な数の国および/または学術グループで標準的なネオアジュバント プロトコルです。 分割 RT スキームをショート コース RT プロトコルと比較した研究では、次の基準に関してショート コース RT の有効性が変化したという証拠は示されていません: R0 切除率、括約筋温存率、再発率3年、無病生存または全生存。 同様に、長期的には重度の毒性に違いはないようです。 ただし、Ngan によって発表されたこれらの結論は一部の人々から批判されていますが、短期放射線療法とその後の即時手術は、遠位 T3 がん患者の併用療法よりも効率が悪い可能性があることに注意する必要があります。 一方、分割された併用治療は、より多くの腫瘍と病期の減少をもたらし、したがってより多くの滅菌をもたらします。
それにもかかわらず、ストックホルム地域で実施された、ショートコースプロトコルで照射されたが少なくとも4週間遅れて手術を受けた患者のレトロスペクティブ分析では、8％の滅菌率が得られました. このコホートでは、患者の 46% が T4 に分類される腫瘍を有し、患者の 38% が手術不能と考えられる原始腫瘍を有していたため、この結果はさらに興味深いものです。
高齢者集団では、ネオアジュバント治療はめったに研究されていません。 基準として年齢に基づいた PRODIGE 2 研究の探索的分析では、手術前の放射線化学療法は、70 歳以上の高齢者集団で有意に毒性が高いことが示されています。 世界的に、術前の放射線化学療法に対する耐性が低いため、RT の早期終了がより頻繁になり、手術を受けた患者数が統計的に有意に減少します。 さらに、70 歳未満の患者と 70 歳以上の患者の間で手術の種類に有意な差がなかった場合、ストーマ延長 (ストーマを閉鎖せずに切断された患者) の割合に有意ではない増加が見られます。 外科的処置におけるこれらの違いは、他の出版物でも観察されており、臨床症状または腫瘍の特徴に違いがない場合、実際のまたは想定される代償不全のリスクが外科的ケアを変更するという事実に重点を置いています。 これらのデータは、文献のデータと同様に、若年患者の標準的な戦略である手術前の放射線化学療法戦略は、高齢者ではより多くの副作用と関連しており、結果としてベネフィットとリスクのバランスが取れているという証拠を提供します。 、この人口では、より疑わしいです。
したがって、古典的な放射線化学療法で得られた癌学的結果を維持すると同時に、治療の二次的影響とリスクをより適切に制御することを目的として、直腸癌の高齢者集団で特定の研究を実施する必要があります。患者の代償不全: 手術の遅れに伴う短期間の放射線療法は、この集団に適した治療計画である可能性があります。
したがって研究者らは、有効性評価（R0切除率）と自律性の維持（スコアIADL)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Abbeville、フランス
- Centre Hospitalier d'Abbeville
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Albi、フランス
- Clinique Claude Bernard
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Picardie
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Bastia、フランス
- Polyclinique Maymard
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Beauvais、フランス、60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
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Besancon、フランス
- CHU de Besancon
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Blois、フランス
- Cebtre Hospitalier de Blois
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Bobigny、フランス
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonié
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Caen、フランス
- Centre Francois Baclesse
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Créteil、フランス
- Chu Henri Mondor
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Dax、フランス
- Centre Hospitalier de Dax
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon、フランス
- CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
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GAP、フランス
- CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
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Grenoble、フランス
- CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
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Hyeres、フランス
- Hôpital Privé Sainte Marguerite
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La Roche-sur-yon、フランス
- CHD de Vendée
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Levallois-perret、フランス
- Institut hospitalier franco-britannique
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Limoges、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon、フランス
- Centre Leon Berard
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Lyon、フランス
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、フランス
- CHU Timone
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Mougins、フランス
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Neuilly-sur-seine、フランス
- Hôpital Américain de Paris
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Nimes、フランス
- CHU Caremeau
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Nîmes、フランス
- Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
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Paris、フランス
- Hôpital Tenon
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Pessac、フランス
- CHU de Bordeaux
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Pringy、フランス
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Saint Mande、フランス
- Hôpital d'Instruction des Armées
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Toulouse、フランス
- Clinique Pasteur
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 75歳以上の患者
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2
- 組織学的に証明された直腸の腺癌
- -肛門縁から12cm以下の腫瘍、硬性直腸鏡検査または腹膜下MRIによる測定
- -術前治療が必要です（MRIおよびトモデンシトメトリーによって切除可能なT3またはT4に分類される腫瘍、または非常に低い直腸のT2）
- 患者が手術可能
- 放射線学的に検出可能な転移なし
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm³;血小板≧100,000/mm³およびヘモグロビン≧10 g/dL
- ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) ≤1.5 x 正常上限 (ULN)、アルカリホスファターゼ ≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- クレアチニンクリアランス≧30ml/分（Cockcroft and Gault）
- 公的または私的な健康保険の適用範囲
- -患者は通知を受け、インフォームドコンセント文書に署名しました
除外基準:
- 切除不能腫瘍
- -慢性下痢または結腸または直腸の炎症性疾患、または腸閉塞または副閉塞の病歴
- 骨盤放射線治療の歴史
- -患者が治療を受けるのを妨げる可能性のある活動的な熱性感染症またはその他の深刻な基礎疾患
- -以下に限定されないが、次のような重大な心血管疾患： 含める前6か月以内の心血管または心筋梗塞、うっ血性心不全クラスII以上（NYHA）、不安定狭心症、投薬を必要とする不整脈または制御されていない高血圧。
- 心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術などの重要な心血管疾患、ニューヨーク心臓協会 (NYHA )、投薬を必要とする臨床的に重要な不整脈
- フルオロピリミジン療法に対する重度の予期しない反応
- カペシタビンおよびその賦形剤に対する禁忌;ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝的問題を有する患者は含まれるべきではありません。
- -過去3年間の他の付随するがんまたはがんの病歴。ただし、子宮の上皮内がん、治療済み、または扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く。
- 実験的分子を用いた別の治療試験にすでに含まれている患者
- 自由を奪われた人
- -地理的、社会的、および/または身体的理由により、プロトコルで要求される手順に従うことができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：放射線化学療法
で治療される患者
手術は、術前治療の終了から7週間（±1週間）後に計画されます |
放射線療法 50 Gy を 2 Gy の 25 分割で、週 5 回、5 週間にわたって
経口カペシタビン 800 mg/m2 を放射線療法の初日から 1 日 2 回、放射線療法中は週 5 日投与。
他の名前：
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実験的：放射線治療
-化学療法なしで1週間（短期コースアーム）で送達される5 Gyの5分割で25 Gyの放射線療法で治療される患者。 手術は、術前治療の終了から7週間（±1週間）後に計画されます |
放射線療法 25 Gy を 5 Gy の 5 分割で 1 週間に照射 (短期コース群)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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R0切除率
時間枠：3ヶ月
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アームAとアームBの効能比較（非劣性を目標とする）
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3ヶ月
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IADL (器械的日常生活動作) スコア
時間枠：1年
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アーム A とアーム B の自律性の維持を比較する (優位性の目的で)
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.03によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：3ヶ月
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術前期間中の有害事象の説明。
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3ヶ月
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術後合併症
時間枠：3ヶ月
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ディンド・クラビアン分類による
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3ヶ月
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死亡率
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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死亡率は、任意の原因による手術後 6 および 12 か月 (M6 および M12) の無作為化日以降に死亡した患者の割合として定義されます。
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6ヶ月と12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：10年
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの間隔として定義されます。
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10年
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特定の生存率
時間枠：10年
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特定の生存率は、無作為化日と癌による死亡日との間の間隔として定義されます。
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10年
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無病生存
時間枠：10年
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無病生存率は、無作為化日と癌再発日 (局所局所または遠隔)、二次癌またはあらゆる原因による死亡との間の間隔として定義されます。
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10年
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局所無病生存率
時間枠：10年
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無病生存率は、無作為化日と癌再発日 (局所または地域) の間の間隔として定義されます。
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10年
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ストーマ率
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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手術後に最終ストーマまたは移行ストーマを有する患者の割合。
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6ヶ月と12ヶ月
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日常生活の道具的活動 (IADL)
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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自律性評価
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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日常生活動作 (ADL)
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
|
自律性評価
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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アンケート G8
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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高齢者スクリーニング
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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ミニメンタルスコア検査（MMSE）
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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認知機能
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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ウォーキングゲート
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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老年うつ病スケール (GDS15)
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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うつ病の評価
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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チャールソンスコア
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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併存症の評価
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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ミニ栄養評価（MNA）
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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栄養評価
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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EORTC QLQ-C30 + EDL14
時間枠：ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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生活の質 (QLQ)
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ベースライン、手術前2週間以内、手術後3、6、12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Eric Francois、Centre Antoine Lacassagne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
直腸癌の臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
50グレイの臨床試験
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Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cure Foundation積極的、募集していない
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical Schoolわからない
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University Health Network, TorontoPrincess Margaret Hospital, Canada完了
-
University Hospital, Ghent完了
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Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Canadian Breast Cancer Foundation完了